Ингибирование активности Т-клеток при гнёздной алопеции: последние достижения и новые направления

Гнёздная алопеция (ГА) — аутоиммунное заболевание со сложным иммунопатогенезом, проявляющееся нерубцовой потерей волос от небольших очагов облысения до полной утраты волос на коже головы, лице и/или теле. Хотя этиопатогенез ГА еще не полностью охарактеризован, в настоящее время центральную роль отводят утрате иммунной привилегии волосяного фолликула с последующим распознаванием обнаженных аутоантигенов волосяного фолликула Т-клеточным рецептором аутореактивных цитотоксических CD8T-клеток. Доступных вариантов лечения немного; единственными системными препаратами, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения тяжелой ГА, на данный момент остаются ингибитор янус-киназы (JAK) 1/2 барицитиниб (2022) и селективный ингибитор JAK3/тирозинкиназы, экспрессируемой в гепатоцеллюлярной карциноме (TEC), ритлецитиниб (2023). Несколько других методов применяются вне зарегистрированных показаний, но их эффективность ограничена и/или профиль безопасности и переносимости недостаточно оптимален. По мере углубления понимания Т-клеточно-опосредованного аутоиммунного и воспалительного патогенеза ГА в настоящее время изучают дополнительные терапевтические пути, выходящие за рамки ингибирования JAK, для разработки лечения ГА. В этом обзорном повествовательном обзоре подробно рассматривается роль Т-клеток и Т-клеточных сигнальных путей в патогенезе ГА с акцентом на те пути, которые являются мишенями препаратов, находящихся в клинической разработке для лечения ГА. Также приводится подробное изложение новых препаратов, нацеленных на эти пути, с экспертным комментарием о будущих направлениях разработки лекарств для ГА и о важности воздействия на несколько Т-клеточных сигнальных путей.+