Риск парадоксальной экземы у пациентов, получающих биологические препараты для лечения псориаза

Значимость: Сообщалось, что у некоторых пациентов биологические препараты для лечения бляшечного псориаза могут быть связаны с развитием фенотипа атопического дерматита (АД), или парадоксальной экземы. Факторы риска этого осложнения неизвестны.

Цель: Оценить риск парадоксальной экземы в зависимости от класса биологического препарата и выявить связанные с ней факторы.

Методы: В проспективное когортное исследование включили данные Регистра биологических препаратов и иммуномодуляторов Британской ассоциации дерматологов о взрослых пациентах, получавших биологическую терапию бляшечного псориаза и наблюдавшихся в многопрофильных дерматологических клиниках Великобритании и Ирландии. Участники были включены в регистр и прошли как минимум один контрольный визит в период с сентября 2007 по декабрь 2022 года.

Экспозиция: Продолжительность терапии ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина (ИЛ)-17, ИЛ-12/23 или ИЛ-23 до развития парадоксальной экземы, отмены лечения, последнего контрольного визита или смерти.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Частоту развития парадоксальной экземы, риск в зависимости от класса биологического препарата и связь демографических и клинических характеристик с риском оценивали с помощью взвешенных с учетом оценки склонности моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Из 56 553 случаев применения препаратов в анализ включили 24 997 случаев у 13 699 участников. Медиана возраста участников составила 46 лет (межквартильный размах 36–55 лет); 57% были мужчинами. Суммарная продолжительность лечения составила 81 441 человеко-год. Парадоксальная экзема развилась в 273 случаях (1%). Скорректированная частота составила 1,22 на 100 000 человеко-лет при применении ингибиторов ИЛ-17, 0,94 — ингибиторов ФНО, 0,80 — ингибиторов ИЛ-12/23 и 0,56 — ингибиторов ИЛ-23. По сравнению с ингибиторами ФНО применение ингибиторов ИЛ-23 было связано с более низким риском парадоксальной экземы (отношение рисков 0,39; 95% доверительный интервал 0,19–0,81). Связи с риском не выявлено для ингибиторов ИЛ-17 (отношение рисков 1,03; 95% доверительный интервал 0,74–1,42) и ИЛ-12/23 (отношение рисков 0,87; 95% доверительный интервал 0,66–1,16). Более старший возраст (отношение рисков 1,02 на каждый год; 95% доверительный интервал 1,01–1,03), атопический дерматит в анамнезе (отношение рисков 12,40; 95% доверительный интервал 6,97–22,06) и сенная лихорадка в анамнезе (отношение рисков 3,78; 95% доверительный интервал 1,49–9,53) были связаны с повышенным риском парадоксальной экземы. У мужчин риск был ниже (отношение рисков 0,60; 95% доверительный интервал 0,45–0,78).

Выводы и значимость: Среди пациентов с псориазом, получающих биологическую терапию, риск парадоксальной экземы был самым низким при применении ингибиторов ИЛ-23. С повышенным риском были связаны более старший возраст, женский пол, атопический дерматит или сенная лихорадка в анамнезе. В целом парадоксальная экзема развивалась редко. Для подтверждения этих результатов необходимы дальнейшие исследования.