Руксолитиниб устраняет клинические проявления мультиорганного аутоиммунитета у пациентов с АПС-1

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1) обусловлен моноаллельными или биаллельными вариантами гена аутоиммунного регулятора AIRE с потерей функции, что приводит к раннему развитию аутоиммунного поражения многих органов и образованию нейтрализующих аутоантител к цитокинам, обусловливающих кандидоз слизистых оболочек и вирусные заболевания. Для профилактики или уменьшения выраженности аутоиммунных проявлений необходимо медикаментозное лечение. Руксолитиниб — ингибитор янус-киназ (JAK), одобренный для лечения ряда аутоиммунных заболеваний. Его также применяют вне зарегистрированных показаний для лечения аутоиммунных проявлений при расширяющемся спектре врождённых дефектов иммунитета. Мы назначили руксолитиниб трём пациентам с АПС-1 и наблюдали их не менее 30 месяцев. Переносимость препарата была отличной: клинических и лабораторных нежелательных явлений не отмечалось. У всех трёх пациентов наблюдался выраженный ответ на лечение руксолитинибом по поводу алопеции, дистрофии ногтей, кератита, кандидоза слизистых оболочек, стероидозависимого аутоиммунного гепатита, внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, почечной потери калия, гипопаратиреоза и несахарного диабета. Таким образом, ингибиторы JAK могут быть эффективным лечением у пациентов с АПС-1. Полученные данные указывают на участие сигнальных путей JAK/STAT в патогенезе аутоиммунных проявлений АПС-1 и обосновывают необходимость изучения ингибиторов JAK у более широкой группы пациентов с этим синдромом.