Регуляция эпителиально-мезенхимального перехода, опосредованная сигнальным путём Wnt/β-катенин, при злокачественных новообразованиях человека

Метастазы обусловливают 90% смертей, связанных с раком, среди пациентов. Превращение эпителиальных клеток в мезенхимальные с молекулярными изменениями может происходить во время эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП). Механизм ЭМП ускоряет метастазирование и формирование лекарственной устойчивости при злокачественных новообразованиях человека. Среди различных регуляторов ЭМП сигнальный путь Wnt/β-катенин стал универсальным модулятором. При физиологических условиях Wnt находится в активной форме благодаря функции GSK-3β, которая разрушает β-катенин, тогда как взаимодействие лиганда с рецептором нарушает функцию GSK-3β, повышая стабильность β-катенина и способствуя его переносу в ядро. С учётом онкогенной функции Wnt/β-катенина при злокачественных новообразованиях человека его активация усиливает ЭМП-опосредованные метастазирование и лекарственную устойчивость. Стимуляция Wnt при связывании лигандов Wnt с рецепторами Frizzled может усиливать накопление β-катенина в цитоплазме, что после ядерной транслокации стимулирует ЭМП и связанные с ним гены. Ось Wnt/β-катенин/ЭМП вовлечена в усиление метастазирования как солидных, так и гематологических опухолей. Метастазирование рака, опосредованное Wnt/ЭМП, усиливает злокачественное поведение опухолевых клеток, вызывая устойчивость к терапии. Ось Wnt/β-катенин/ЭМП может модулироваться медиаторами вышележащих уровней, среди которых основными регуляторами являются некодирующие РНК. Кроме того, фармакологическое вмешательство, главным образом с использованием фитохимических соединений, подавляет ось Wnt/ЭМП, ограничивая метастазирование.