Тирзепатид как новый эффективный и безопасный подход к лечению ожирения: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Систематически оценить эффективность и безопасность нового сахароснижающего препарата тирзепатида при лечении ожирения по таким показателям, как индекс массы тела, окружность талии и масса тела.

Методы: Поисковая стратегия включала такие термины, как «tirzepatide», «overweight» и «obesity». С использованием компьютерного поиска был проведён комплексный поиск в базах данных PubMed, Cochrane Library, Embase и Web of Science. В соответствии с критериями включения и исключения отбирали публикации рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). После извлечения данных оценивали риск систематической ошибки и выполняли метаанализ с использованием программы RevMan 5.4. Поиск охватывал период с момента создания каждой базы данных по май 2023 года.

Результаты: В анализ включили 12 рандомизированных контролируемых исследований, в которых в общей сложности участвовали 11 758 пациентов. По данным метаанализа, по сравнению с агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), плацебо и инсулином тирзепатид достоверно снижал индекс массы тела: MD = −1,71, 95% ДИ от −2,46 до −0,95, p < 0,00001; MD = −3,99, 95% ДИ от −3,69 до −2,45, p < 0,00001; MD = −4,02, 95% ДИ от −4,72 до −3,31, p < 0,00001 соответственно. По влиянию на окружность талии тирзепатид также имел более выраженное преимущество: MD = −4,08, 95% ДИ от −5,77 до −2,39, p < 0,00001; MD = −7,71, 95% ДИ от −10,17 до −5,25, p < 0,00001; MD = −9,15, 95% ДИ от −10,02 до −8,29, p < 0,00001 соответственно. При анализе массы тела тирзепатид обеспечивал более выраженное снижение по сравнению с контрольными группами: MD = −5,65, 95% ДИ от −7,47 до −3,82, p < 0,001; MD = −10,06, 95% ДИ от −12,86 до −7,25, p < 0,001; MD = −10,63, 95% ДИ от −12,42 до −8,84, p < 0,001 соответственно. По сравнению с плацебо тирзепатид значительно чаще приводил к снижению массы тела не менее чем на 20 и 25%: RR = 30,43, 95% ДИ от 19,56 до 47,33, p < 0,00001; RR = 37,25, 95% ДИ от 26,03 до 53,30, p < 0,00001 соответственно. Анализ подгрупп выявил дозозависимый терапевтический эффект. С точки зрения безопасности частота желудочно-кишечных нежелательных реакций в группе тирзепатида была значительно выше, чем в группах плацебо и инсулина, и несколько выше, чем в группе агонистов рецепторов ГПП-1. Риск гипогликемии (уровень глюкозы <70 мг/дл) при применении тирзепатида был несколько выше, чем при использовании плацебо и агонистов рецепторов ГПП-1, но значительно ниже, чем при применении инсулина: RR = 0,46, 95% ДИ от 0,36 до 0,58, p < 0,001. Частота других нежелательных явлений, включая панкреатит, холецистит, 4-компонентные большие неблагоприятные сердечно-сосудистые события, реакции гиперчувствительности и новообразования, статистически значимо не различалась между группами (p > 0,05).

Выводы: Тирзепатид как препарат для снижения массы тела значительно уменьшает индекс массы тела, окружность талии и массу тела, однако требует настороженности в отношении желудочно-кишечных нежелательных реакций. В целом препарат обладает выраженной эффективностью и благоприятным профилем безопасности.