Семаглутид ослабляет дисбиоз кишечной микробиоты, вызванный диетой с высоким содержанием жира

В исследовании оценивали влияние семаглутида на кишечную микробиоту у мышей с ожирением, индуцированным диетой с высоким содержанием жира. Самцов мышей C57BL/6J в возрасте 6 недель случайным образом распределили на четыре группы, получавшие либо стандартный контрольный рацион, либо рацион с высоким содержанием жира, с добавлением семаглутида в обеих диетических группах; высокожировую диету применяли в течение 10 недель для моделирования ожирения, а вмешательство продолжалось 18 дней. Показано, что семаглутид значимо уменьшал прирост массы тела, площадь под кривой в тесте толерантности к глюкозе и в тесте на инсулинорезистентность, а также массу жировой ткани у мышей. Семаглутид эффективно снижал отложение липидов и образование липидных капель в печени тучных мышей и регулировал экспрессию генов, связанных с нарушением регуляции гликемии. Кроме того, семаглутид влиял на состав кишечной микробиоты, ослабляя дисбиоз, индуцированный диетой с высоким содержанием жира, за счет воздействия на ее разнообразие. После вмешательства высокожировой диеты некоторые таксоны, такие как Akkermansia, Faecalibaculum и Allobaculum, значительно снижались, тогда как Lachnospiraceae и Bacteroides значительно увеличивались. Однако применение семаглутида восстанавливало утраченные виды и подавляло избыточную численность бактерий. Кроме того, семаглутид повышал содержание белков плотных контактов и восстанавливал нарушение барьерной функции кишечника, вызванное диетой с высоким содержанием жира. Корреляционный анализ выявил обратную связь между уровнем Akkermansia и приростом массы тела, уровнем глюкозы в крови и различными показателями ожирения. Этот феномен может объяснять противоожирительный эффект семаглутида, связанный с изменениями кишечной микробиоты, в частности с увеличением доли Akkermansia. В целом наши данные показывают, что семаглутид может ослаблять дисбиоз кишечной микробиоты, а сама микробиота может вносить вклад в связанные с ожирением эффекты этого препарата.