Белки плазмы крови и персистирующая послеоперационная тазовая боль у подростков и молодых взрослых с эндометриозом

Введение: Неинвазивные биомаркеры, позволяющие прогнозировать ответ на хирургическое лечение, помогут персонализировать терапию и лучше понять биологические механизмы боли, связанной с эндометриозом, и прогрессирования симптомов.

Цель: Изучить связь уровня белков плазмы с персистированием тазовой боли после лапароскопической операции у преимущественно подростков и молодых взрослых с эндометриозом, используя мультиплексную платформу поиска биомаркеров на основе аптамерной протеомики.

Дизайн исследования: Проведён проспективный анализ данных 142 участниц с эндометриозом, подтверждённым при лапароскопии, из наблюдательной лонгитюдной когорты Women’s Health Study: From Adolescence to Adulthood; набор участниц проходил в 2012–2018 годах. Биологические образцы и данные участниц собирали с использованием модифицированных инструментов проекта World Endometriosis Research Foundation Endometriosis Phenome and Biobanking Harmonization Project. В образцах крови, взятых до лапароскопической абляции или иссечения очагов эндометриоза, с помощью SomaScan одновременно измерили уровни 1305 белков плазмы, включая маркеры иммунных процессов, ангиогенеза и воспаления. Усиление или персистирование послеоперационной тазовой боли определяли как впервые возникшую, сохраняющуюся (то есть стабильную) или усилившуюся боль либо увеличение её частоты или стойкого влияния на повседневную жизнь через год после операции по сравнению с дооперационным периодом. Отношения шансов и 95% доверительные интервалы рассчитывали с помощью логистической регрессии с поправкой на возраст, индекс массы тела, приём пищи перед взятием крови и использование гормональных препаратов. Для выявления патофизиологических путей и взаимодействий между белками применяли Ingenuity Pathway Analysis и STRING.

Результаты: Медиана возраста участниц на момент взятия крови составила 17 лет (межквартильный размах — 15–19 лет); большинство были белыми (90%). У всех выявили только поверхностные очаги на брюшине; лечение включало иссечение или абляцию. Через год после операции у 76 (54%) участниц с эндометриозом тазовая боль усилилась или сохранялась, а у 66 (46%) — уменьшилась. Мы выявили 83 белка, связанных с усилением или персистированием тазовой боли через год после операции (номинальное P<0,05). По сравнению с участницами, у которых боль уменьшилась, у тех, у кого она усилилась или сохранялась, до операции были выше уровни CD63 antigen (отношение шансов 2,98; 95% доверительный интервал 1,44–6,19) и CD47 (отношение шансов 2,68; 95% доверительный интервал 1,28–5,61), но ниже уровень белка Sonic Hedgehog (отношение шансов 0,55; 95% доверительный интервал 0,36–0,84). У участниц с усилением или персистированием послеоперационной тазовой боли активность путей, связанных с миграцией клеток, была повышена, а путей, связанных с ангиогенезом, — снижена по сравнению с участницами, у которых боль уменьшилась. При анализе связи изменения уровней белков от дооперационного до послеоперационного периода с риском усиления или персистирования боли через год выявлено, что увеличение уровня белка Sonic Hedgehog было связано с четырёхкратным повышением риска послеоперационной боли (отношение шансов для 4-го квартиля по сравнению с 1-м — 3,86; 95% доверительный интервал 1,04–14,33).

Выводы: С помощью платформы аптамерной протеомики выявлены белки плазмы и биологические пути, связанные с усилением или персистированием тазовой боли после хирургического лечения эндометриоза у подростков и молодых взрослых. Эти данные могут помочь в стратификации риска у пациенток с эндометриозом.