Семаглутид уменьшает стеатоз печени и уровни маркеров липогенеза de novo у мышей с ожирением и сахарным диабетом 2 типа, страдающих метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени

Метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени (MASLD) — распространённое заболевание, связанное с повышенной заболеваемостью и смертностью. У пациентов с MASLD, получающих семаглутид — агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, — отмечается уменьшение повреждения печени. Однако механизмы этого благоприятного эффекта пока изучены недостаточно. Мы оценили эффективность семаглутида в замедлении прогрессирования MASLD на генетической модели мышей с сочетанием ожирения и сахарного диабета. Мышей с дефицитом рецепторов лептина, ожирением и диабетом (BKS db/db) либо не лечили, либо в течение 11 недель вводили семаглутид. На протяжении исследования контролировали потребление пищи и воды, массу тела и уровень глюкозы в крови. Состав жировой ткани оценивали методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. После эвтаназии исследовали биохимические показатели сыворотки, морфологию печени, липидомный профиль и метаболические пути, связанные с липидами печени. По сравнению с нелечеными мышами db/db у мышей, получавших семаглутид, были ниже уровень глюкозы в крови, масса тела, сывороточные маркеры нарушения функции печени, а также общая жировая масса и её доля, при этом потребление пищи значимо не уменьшалось. По данным гистологического исследования, семаглутид уменьшал стеатоз печени, баллонную дистрофию гепатоцитов и содержание внутрипечёночных триглицеридов. Кроме того, лечение нормализовало экспрессию печёночных маркеров липогенеза de novo и изменяло состав липидов, увеличивая содержание полиненасыщенных жирных кислот. Введение семаглутида гиперфагичным мышам с дефицитом рецепторов лептина и диабетом приводило к уменьшению проявлений MASLD, вероятно, независимо от суточного потребления калорий, что позволяет предположить прямое воздействие семаглутида на печень за счёт изменения липидного профиля.