Семаглутид ослабляет патологическое электрофизиологическое ремоделирование при диабетической кардиомиопатии, восстанавливая экспрессию Cx43

Введение: Семаглутид — относительно новый сахароснижающий препарат, обладающий потенциальным кардиопротективным действием. Однако его влияние на диабетическую кардиомиопатию и лежащие в его основе механизмы остаются неясными. Цель исследования — оценить влияние семаглутида на повреждение миокарда и функцию сердца у мышей с диабетической кардиомиопатией, а также возможные механизмы этого влияния, уделив особое внимание Cx43 и электрофизиологическому ремоделированию.

Методы: Мышей линии C57BL/6 случайным образом распределили на четыре группы: контрольную, семаглутида, диабета и диабета с лечением семаглутидом. Сахарный диабет 1-го типа вызывали внутрибрюшинным введением стрептозотоцина. Мышам в группе вмешательства семаглутид вводили подкожно в дозе 0,15 мг/кг один раз в неделю в течение 8 недель. В каждой группе оценивали уровень глюкозы крови, функцию сердца, маркеры окислительного стресса, апоптоз, экспрессию Sirt1, AMPK и Cx43, а также электрокардиограмму.

Результаты: Семаглутид уменьшал нарушения углеводного обмена и улучшал функцию сердца у мышей с диабетом. Кроме того, он ослаблял усиление окислительного стресса и апоптоза в диабетическом миокарде. После лечения семаглутидом активировался сигнальный путь Sirt1/AMPK. У мышей с диабетом экспрессия Cx43 в миокарде снижалась, что сопровождалось изменениями на электрокардиограмме, в том числе значимым удлинением интервалов RR, QRS, QT и QTc. Лечение семаглутидом восстанавливало экспрессию Cx43 и устраняло указанные изменения ЭКГ.

Выводы: Результаты исследования показали, что семаглутид защищал миокард мышей с диабетом от окислительного стресса и апоптоза, улучшая функцию сердца и электрофизиологическое ремоделирование при диабетической кардиомиопатии. Этот эффект может быть связан с активацией сигнального пути Sirt1/AMPK и восстановлением экспрессии Cx43.