Закрытие открытого овального окна у пожилых пациентов с инсультом: отбор пациентов для оценки осуществимости клинического исследования

Введение: Неизвестно, приносит ли закрытие открытого овального окна пользу пожилым пациентам с открытым овальным окном и криптогенным инсультом, поскольку рандомизированные контролируемые исследования преимущественно включали пациентов моложе 60 лет. Целью было оценить ожидаемый эффект закрытия открытого овального окна у пожилых пациентов, чтобы спрогнозировать число пациентов, необходимое для планирования рандомизированного контролируемого исследования.

Методы: Оценки эффективности были получены на основании крупных наблюдательных исследований (исследование риска парадоксальной эмболии [RoPE] и Оксфордское исследование сосудистых заболеваний, вместе обозначаемые как база данных RoPE-Ox) и всех 6 крупных рандомизированных контролируемых исследований (консорциум SCOPE: Systematic, Collaborative, PFO Closure Evaluation). Для оценки риска повторного инсульта были рассчитаны наблюдаемые исходы у пациентов старше 60 лет в возраст-репрезентативных наблюдательных базах данных (n = 549). Для оценки снижения частоты повторного инсульта, связанного с закрытием открытого овального окна по сравнению с медикаментозной терапией, с учетом оценки по шкале RoPE и наличия признаков высокого риска со стороны открытого овального окна, на данных рандомизированных исследований в базе SCOPE (n = 3 740) была построена модель пропорциональных рисков Кокса. Эти оценки использовали для расчета размеров выборки, необходимых для будущего рандомизированного контролируемого исследования.

Результаты: Пятилетний риск повторного инсульта по оценкам Каплана — Мейера составил 13,7% (95% ДИ 10,5–17,9) в целом и 14,9% (95% ДИ 10,2–21,6) у пациентов с признаками высокого риска со стороны открытого овального окна. Предсказанное относительное снижение частоты событий при закрытии открытого овального окна составило 12,9% в целом и 48,8% у пациентов с признаком высокого риска. Согласно этим оценкам, включение всех пожилых пациентов с криптогенным инсультом и открытым овальным окном потребовало бы выборок значительно большего размера, чем в предыдущих исследованиях закрытия открытого овального окна; напротив, селективное включение пациентов с признаками высокого риска со стороны открытого овального окна потребовало бы 630 пациентов для мощности 90% и 471 пациента для мощности 80% при среднем сроке наблюдения 5 лет.

Выводы: По нашим прогнозам, ожидаемые размеры эффекта у пожилых пациентов с признаками высокого риска делают проведение исследования в этой группе осуществимым. С учетом увеличения продолжительности жизни почти во всех регионах мира польза закрытия открытого овального окна у пожилых взрослых требует все более пристального изучения.