Тератогенез, перинатальные исходы и исходы нейроразвития после внутриутробного воздействия противоэпилептических препаратов: клинические рекомендации AAN, AES и SMFM

Эти клинические рекомендации содержат обновлённые выводы и рекомендации, основанные на доказательствах, относительно влияния противоэпилептических препаратов и приёма фолиевой кислоты на распространённость больших врождённых пороков развития, неблагоприятных перинатальных исходов и нарушений нейроразвития у детей, рождённых людьми с эпилепсией, способными к деторождению (PWECP). Междисциплинарная рабочая группа провела систематический обзор и разработала рекомендации в соответствии с процессом, изложенным в изданном в 2017 году руководстве American Academy of Neurology по разработке клинических рекомендаций. Систематический обзор включал исследования, опубликованные до августа 2022 года. Рекомендации сопровождаются структурированными обоснованиями, в которых интегрированы данные систематического обзора, результаты других соответствующих исследований, принципы оказания медицинской помощи и выводы, полученные на основе имеющихся доказательств. Ниже приведены некоторые основные рекомендации. При лечении PWECP практикующим врачам следует как можно раньше, ещё до зачатия, подбирать противоэпилептические препараты и их дозы, оптимальные одновременно для контроля приступов и исходов для плода в случае наступления беременности. Во время беременности необходимо свести к минимуму возникновение судорожных приступов у PWECP, чтобы уменьшить потенциальные риски для беременной и плода. После наступления беременности следует с осторожностью отменять или заменять противоэпилептический препарат, эффективно предотвращающий генерализованные тонико-клонические приступы или фокальные приступы с переходом в двусторонние тонико-клонические. При наличии показаний практикующим врачам следует рассматривать возможность назначения ламотриджина, леветирацетама или окскарбазепина с учётом эпилептического синдрома, вероятности достижения контроля приступов и сопутствующих заболеваний, чтобы снизить риск больших врождённых пороков развития. Если это клинически возможно, необходимо избегать назначения вальпроевой кислоты PWECP, чтобы снизить риск больших врождённых пороков развития и дефектов нервной трубки. Если это клинически возможно, следует избегать назначения вальпроевой кислоты или топирамата PWECP, чтобы снизить риск рождения детей с малой массой для гестационного возраста. Для снижения риска неблагоприятных исходов нейроразвития, включая расстройства аутистического спектра и более низкий коэффициент интеллекта, у детей, рождённых PWECP, необходимо по возможности избегать назначения вальпроевой кислоты. Всем PWECP, принимающим противоэпилептические препараты, следует назначать фолиевую кислоту в дозе не менее 0,4 мг/сут в период до зачатия и во время беременности для снижения риска дефектов нервной трубки и возможного улучшения нейроразвития у потомства.