Индивидуализированное дозирование фоллитропина дельта влияет на частоту живорождения и безопасность при лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения: метаанализ индивидуальных данных участников рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Провести одностадийный метаанализ индивидуальных данных пациентов из рандомизированных исследований, сравнивавших индивидуализированное дозирование фоллитропина дельта с другими формами фоллитропина (альфа и бета) по частоте живорождения и показателям безопасности у женщин, проходящих стимуляцию яичников при лечении методом экстракорпорального оплодотворения.

Дизайн: Систематический обзор с метаанализом индивидуальных данных пациентов.

Условия: Не применимо.

Пациентки: Женщины, проходящие стимуляцию яичников при лечении методом экстракорпорального оплодотворения.

Вмешательства: Для выявления подходящих исследований фазы 3 за период с 1 января 2000 года по 1 февраля 2023 года был проведен поиск в MEDLINE, EMBASE, Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований и Web of Science.

Основные показатели исходов: Все анализы были основаны на индивидуальных данных участников. Для сравнения первичных показателей эффективности и безопасности — живорождения и раннего синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и/или необходимости профилактических мероприятий по его предотвращению — использовали обобщенную линейную модель логистической регрессии со смешанными эффектами, с фиксированными эффектами для изучаемых препаратов, взаимодействующих с уровнем АМГ в логарифмической шкале и возрастом, а также со случайными эффектами для страны и исследования; дополнительно оценивали параметры стимуляции яичников и неонатальные исходы. Регистрация в PROSPERO: CRD42023399711.

Результаты: Три исследования соответствовали критериям включения и включали 2685 женщин и 2682 цикла в период с октября 2013 года по май 2020 года; наблюдение за живорождением продолжалось до 1 февраля 2023 года. У женщин с повышенным уровнем АМГ (≥15 пмоль/л) получены высококачественные данные о том, что индивидуализированное дозирование фоллитропина дельта связано с более высокой частотой живорождения (скорректированное отношение шансов [aOR] 1,64; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,14–2,36). Показатели безопасности также были лучше: риск раннего СГЯ и/или необходимости профилактических вмешательств был ниже (aOR 0,27; 95% ДИ 0,15–0,49), как и риск раннего СГЯ средней или тяжелой степени (aOR 0,30; 95% ДИ 0,16–0,58). Эти улучшения достигались при меньшей суммарной дозе гонадотропина (-48,7 мкг; 95% ДИ -53,7 – -43,8) и без коррекции суточной дозы. Напротив, у женщин с уровнем АМГ <15 пмоль/л наблюдали сходные частоты живорождения (aOR 0,86; 95% ДИ 0,63–1,17) и показатели безопасности (aOR 1,92; 95% ДИ 0,76–4,87). Клинически значимых различий в неонатальных исходах не выявлено.

Вывод: Использование фоллитропина дельта по алгоритму, основанному на уровне АМГ и массе тела, а не стандартного лицензированного дозирования фоллитропина альфа или бета для стимуляции яичников у женщин, связано с более высокой частотой живорождения и лучшими показателями безопасности у пациенток с повышенным уровнем АМГ.