Анализ зависимости «экспозиция — ответ» и анализ подгрупп в поддержку дозирования брентуксимаба ведотина по массе тела у детей и молодых взрослых с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина высокого риска

Цель: оценить связь фармакокинетики брентуксимаба ведотина (БВ), возраста и массы тела с эффективностью и безопасностью у детей и молодых взрослых с ранее не леченной классической лимфомой Ходжкина высокого риска в исследовании фазы III AHOD1331.

Экспериментальный дизайн: в общей популяции 296 пациентов 2–21 года были рандомизированы и получали БВ + химиотерапию; фармакокинетическая подгруппа включала 24 пациента младше 13 лет. Для общей популяции были выполнены анализы подгрупп по возрасту и/или массе тела как фармакокинетическим суррогатам по эффективности и безопасности. Анализы зависимости «экспозиция — ответ» ограничивались фармакокинетической подгруппой.

Результаты: заметных тенденций в характеристиках заболевания между возрастными подгруппами детей не выявлено, тогда как масса тела увеличивалась с возрастом. Наблюдаемая экспозиция конъюгата антитело-препарат у пациентов младше 12 лет была ниже, чем у взрослых, получавших БВ 1,8 мг/кг каждые 3 недели, при этом экспозиция возрастала с увеличением массы тела. Тем не менее неблагоприятного влияния на бессобытийную выживаемость в младших подгруппах не отмечено: 3-летняя бессобытийная выживаемость составила 96,2% (2–<12 лет) и 92,0% (12–<18 лет), а у детей младше 6 лет событий не наблюдалось. Ни ранний ответ, ни отсутствие необходимости в лучевой терапии не были связаны с высокой фармакокинетической экспозицией. В анализах зависимости безопасности от экспозиции и подгрупповых анализах по массе тела не выявлено признаков дозозависимой периферической нейропатии 2-й степени и выше или нейтропении 3-й степени и выше; частота этих нежелательных явлений была сопоставима между возрастными подгруппами детей, несмотря на более низкую экспозицию у младших детей.

Выводы: дополнительных корректировок дозы брентуксимаба ведотина, основанных на возрасте или массе тела, для утвержденного у детей режима 1,8 мг/кг каждые 3 недели не требуется.