Риск-адаптированная химиоиммунотерапия брентуксимабом ведотином и ритуксимабом у детей, подростков и молодых взрослых с впервые диагностированной лимфомой Ходжкина: нерандомизированное контролируемое исследование фазы II

Введение: Излечение при лимфоме Ходжкина достигается в большинстве случаев, однако избыточная краткосрочная и долгосрочная токсичность лечения остаётся проблемой. Иммунотерапия, направленная как на опухолевые антигены, так и на иммуносупрессивное опухолевое микроокружение, у детей, подростков и молодых взрослых с лимфомой Ходжкина может повысить частоту раннего ответа и позволить отказаться от токсичной химиотерапии и лучевой терапии, тем самым снизив токсичность. Мы провели исследование фазы II для оценки безопасности и общей частоты ответа на брентуксимаб ведотин и ритуксимаб в сочетании с риск-адаптированной химиотерапией у детей, подростков и молодых взрослых с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ).

Методы: Это проспективное исследование фазы II, нерандомизированное, с распределением по группам риска. Пациентов лечили и оценивали в период с 2012 по 2020 год. В исследование включали пациентов в возрасте от 1 до 30 лет с впервые диагностированной кЛХ на распространённой стадии, промежуточного и высокого риска. Пациенты получали четыре или шесть циклов брентуксимаба ведотина (1,2 мг/кг), доксорубицина (25 мг/м2), винбластина (6 мг/м2), дакарбазина (375 мг/м2) и ритуксимаба (375 мг/м2). Ранний ответ оценивали после двух циклов терапии. Лучевую терапию на вовлечённые поля (IFRT) ограничивали пациентами высокого риска при наличии массивного опухолевого поражения и медленного ответа либо пациентами, не достигшими полной ремиссии к завершению химиоиммунотерапии.

Результаты: В исследование включили 30 пациентов; медиана возраста составила 15 лет (4–23). Было 18 пациентов промежуточного риска и 12 — высокого риска. Токсичность включала мукозит III степени (3%), инфузионную реакцию (3%) и периферическую нейропатию (6%). По завершении химиоиммунотерапии полная ремиссия была достигнута у 100% пациентов. У 18 пациентов (60%) отмечен быстрый ранний ответ. Четырём пациентам (13%) потребовалась IFRT. Пятилетняя безсобытийная и общая выживаемость составила 100% при медиане наблюдения 62 месяца (18–105).

Выводы: Иммунотерапия брентуксимабом ведотином, ритуксимабом и риск-адаптированной химиотерапией безопасна у детей, подростков и молодых взрослых с впервые диагностированной кЛХ. При медиане наблюдения 5 лет продемонстрированы 100% частота полной ремиссии и 100% безсобытийная и общая выживаемость, а также значительное сокращение использования более токсичной химиотерапии и IFRT. Для подтверждения этих предварительных данных необходима более крупная когорта.