Брентуксимаб ведотин, доксорубицин, винбластин и дакарбазин при ограниченной небуйной классической лимфоме Ходжкина I–II стадии

Доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин (ABVD) с лучевой терапией или без нее остаются стандартом лечения ограниченной лимфомы Ходжкина, но связаны с риском поражения легких, индуцированного блеомицином, и токсичности облучения. Брентуксимаб ведотин высокоактивен при рецидиве лимфомы Ходжкина и недавно был одобрен в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином (AVD) для ранее не леченной лимфомы Ходжкина III/IV стадии. Мы оценили схему брентуксимаб-AVD при небуйной лимфоме Ходжкина I/II стадии в многоцентровом исследовании фазы 2. Пациенты получали вводный цикл монотерапии брентуксимабом ведотином в дни 1 и 15, после чего выполняли исследовательскую позитронно-эмиссионную томографию/компьютерную томографию. Затем пациенты получали брентуксимаб-AVD в течение 4–6 циклов в зависимости от промежуточной позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии после 2-го цикла. В исследование включили 34 пациента; медиана возраста составила 36 лет (диапазон 20–75 лет). Риск был ранним благоприятным у 62% и неблагоприятным у 38%. Лучшая частота полных ответов составила 100%. При медиане наблюдения 38 месяцев выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость составили 94% и 97% соответственно. Наиболее частыми нежелательными явлениями были периферическая сенсорная нейропатия (79%), нейтропения (76%), утомляемость (74%) и тошнота (71%). Наиболее частыми токсическими эффектами 3/4 степени были нейтропения (62%), фебрильная нейтропения (35%) и периферическая сенсорная нейропатия (24%). Один пожилой пациент умер от нейтропенического сепсиса в первом цикле брентуксимаб-AVD. Снижение дозы брентуксимаба потребовалось у 38% пациентов, в большинстве случаев из-за периферической нейропатии. В заключение, схема брентуксимаб-AVD без блеомицина и лучевой терапии обеспечила высокую частоту полных ответов, причем большинству пациентов потребовалось только 4 цикла терапии в общей сложности. Поскольку токсичность была выше, чем ожидалось при одной только схеме AVD, этот подход может не подходить для пациентов ранней стадии с очень благоприятным прогнозом. Исследование зарегистрировано на www.clinicaltrials.gov под номером NCT01534078.