Фарицимаб при неоваскулярной возрастной макулодистрофии и диабетическом макулярном отёке: от доклинических исследований до результатов исследований фазы 3

Интравитреальная терапия препаратами, ингибирующими сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), является стандартом лечения диабетического макулярного отёка (ДМО) и неоваскулярной возрастной макулодистрофии (нВМД). Однако достигнутое улучшение зрения и анатомические изменения не сохраняются в течение длительного лечения, что указывает на необходимость воздействия на другие значимые мишени для оптимизации терапии. Кроме того, частые интравитреальные инъекции могут быть обременительны для пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними. Ангиопоэтин-2 (Ang-2) изучается как дополнительная терапевтическая мишень, поскольку он участвует в патогенезе ДМО и нВМД. Согласно последним данным, одновременное воздействие на VEGF и Ang-2 может улучшать клинические исходы при ДМО и нВМД по сравнению с воздействием только на VEGF за счёт повышения стабильности сосудов, уменьшения проницаемости сосудов макулы, предотвращения неоваскуляризации и снижения воспаления. Фарицимаб — новое биспецифическое антитело, воздействующее на VEGF-A и Ang-2, — изучался в клинических исследованиях при ДМО (YOSEMITE/RHINE) и нВМД (TENAYA/LUCERNE). В этих исследованиях фарицимаб сравнивали с афлиберцептом — слитым белком, ингибирующим VEGF-A/B и плацентарный фактор роста; оба препарата вводили интравитреально. Помимо эффективности, безопасности и фармакокинетики фарицимаба, в исследованиях оценивали продолжительность его действия при использовании режима лечения с увеличением интервалов между введениями. Через 1 год фарицимаб обеспечивал улучшение зрения, не уступавшее афлиберцепту, во всех исследованиях YOSEMITE/RHINE и TENAYA/LUCERNE. В исследованиях YOSEMITE/RHINE фарицимаб превосходил афлиберцепт по анатомическим параметрам. Уменьшение толщины центрального субполя, а также отсутствие ДМО и интраретинальной жидкости чаще наблюдались в глазах, получавших фарицимаб, чем в глазах, получавших афлиберцепт. В исследованиях TENAYA/LUCERNE к концу этапа прямого сравнения (0–12 недель) уменьшение толщины центрального субполя было более выраженным при применении фарицимаба, чем афлиберцепта; через 1 год показатели были сопоставимы, однако фарицимаб вводили реже. На протяжении второго года в исследованиях YOSEMITE/RHINE и TENAYA/LUCERNE достигнутые уменьшение толщины центрального субполя и улучшение зрения сохранялись. Эти результаты свидетельствуют о том, что двойное ингибирование Ang-2 и VEGF-A может обеспечивать более эффективный контроль заболевания по сравнению с одной лишь анти-VEGF-терапией, потенциально удовлетворяя существующие потребности в лечении, снижая его нагрузку и улучшая результаты в реальной клинической практике и соблюдение режима терапии при сосудистых заболеваниях сетчатки. В настоящее время продолжаются долгосрочные исследования продлённого наблюдения RHONE-X и AVONELLE-X. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что двойное ингибирование с помощью фарицимаба знаменует начало мультитаргетных стратегий лечения, направленных на несколько независимых компонентов патологии сетчатки; применение фарицимаба может снизить нагрузку, связанную с лечением, и улучшить исходы по сравнению с монотерапией препаратами, ингибирующими VEGF.