Тирзепатид при метаболически ассоциированном стеатогепатите с фиброзом печени

Введение: Метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH) — прогрессирующее заболевание печени, связанное с осложнениями со стороны печени и смертностью. Эффективность и безопасность тирзепатида — агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 — у пациентов с MASH и умеренным или выраженным фиброзом остаются неясными.

Методы: Проведено многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с подбором дозы. В исследование включили пациентов с подтверждённым по данным биопсии MASH и фиброзом стадии F2 или F3 (умеренным или выраженным). Участников случайным образом распределили в группы подкожного введения тирзепатида один раз в неделю в дозах 5, 10 или 15 мг либо плацебо на протяжении 52 недель. Первичной конечной точкой было исчезновение MASH без ухудшения фиброза на 52-й неделе. Ключевой вторичной конечной точкой было уменьшение стадии фиброза как минимум на одну без ухудшения MASH.

Результаты: Из 190 рандомизированных участников у 157 имелись результаты биопсии печени на 52-й неделе, пригодные для оценки. Пропущенные значения рассчитывали, предполагая, что они соответствуют распределению результатов в группе плацебо. MASH исчез без ухудшения фиброза у 10% участников группы плацебо, у 44% участников группы тирзепатида в дозе 5 мг (разница с плацебо — 34 процентных пункта; 95% ДИ от 17 до 50), у 56% участников группы дозы 10 мг (разница — 46 процентных пунктов; 95% ДИ от 29 до 62) и у 62% участников группы дозы 15 мг (разница — 53 процентных пункта; 95% ДИ от 37 до 69; p<0,001 для всех трёх сравнений). Стадия фиброза уменьшилась как минимум на одну без ухудшения MASH у 30% участников группы плацебо, у 55% участников группы тирзепатида в дозе 5 мг (разница с плацебо — 25 процентных пунктов; 95% ДИ от 5 до 46), у 51% участников группы дозы 10 мг (разница — 22 процентных пункта; 95% ДИ от 1 до 42) и у 51% участников группы дозы 15 мг (разница — 21 процентный пункт; 95% ДИ от 1 до 42). Наиболее частыми нежелательными явлениями в группах тирзепатида были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта; большинство из них были лёгкой или умеренной степени тяжести.

Выводы: В этом исследовании фазы 2 у пациентов с MASH и умеренным или выраженным фиброзом тирзепатид за 52 недели оказался эффективнее плацебо в отношении исчезновения MASH без ухудшения фиброза. Для дальнейшей оценки эффективности и безопасности тирзепатида при MASH необходимы более крупные и длительные исследования. (Исследование финансировала компания Eli Lilly; номер SYNERGY-NASH в реестре ClinicalTrials.gov — NCT04166773.)