Антибиотик-индуцированный дисбиоз в раннем возрасте нарушает продукцию индол-3-пропионовой кислоты и усиливает аллергическое воспаление дыхательных путей во взрослом возрасте

Использование антибиотиков в раннем возрасте нарушает микробную колонизацию и повышает риск развития аллергии и астмы. Мы показали, что мыши, получавшие антибиотики в раннем возрасте (EL-Abx), но не во взрослом состоянии, были более восприимчивы к индуцированному клещами домашней пыли (HDM) аллергическому воспалению дыхательных путей. Эта восприимчивость сохранялась даже после нормализации кишечного микробиома. EL-Abx приводило к снижению системного уровня индол-3-пропионовой кислоты (IPA), что вызывало долгосрочные изменения клеточного стресса, метаболизма и митохондриального дыхания в эпителии лёгких. IPA снижала митохондриальное дыхание и продукцию супероксида, а также изменяла продукцию хемокинов и цитокинов. В результате добавление IPA в раннем возрасте защищало мышей EL-Abx от усиленного аллергического воспаления дыхательных путей, индуцированного HDM, во взрослом возрасте. Эти результаты раскрывают механизм, посредством которого EL-Abx может предрасполагать лёгкие к аллергическому воспалению дыхательных путей, и указывают на возможный профилактический подход для уменьшения неблагоприятных последствий EL-Abx.