Безопасность и эффективность поэтапной двусторонней таламотомии сфокусированным ультразвуком при эссенциальном треморе: открытое клиническое исследование

Значимость: Односторонняя абляция вентрального промежуточного ядра таламуса под контролем магнитно-резонансной томографии с помощью сфокусированного ультразвука уменьшает тремор на одной стороне, однако у некоторых пациентов сохраняются симптомы на противоположной стороне или по средней линии, ограничивающие повседневную активность. Ранее двустороннее формирование очагов поражения было связано с неприемлемым риском, поэтому этот подход уступил место глубокой стимуляции мозга. Более широкое применение односторонней ультразвуковой абляции вызвало интерес к двустороннему лечению.

Цель: Оценить безопасность и эффективность поэтапной двусторонней таламотомии сфокусированным ультразвуком.

Методы: В этом проспективном открытом многоцентровом исследовании, проведённом в 7 академических медицинских центрах США, пациентов с эссенциальным тремором лечили с июля 2020 года по октябрь 2021 года; период наблюдения составил 12 месяцев. Из 62 включённых пациентов, перенёсших одностороннюю таламотомию сфокусированным ультразвуком не менее чем за 9 месяцев до включения, 11 исключили, а 51 прошёл лечение. Критерии включения: возраст от 22 лет, устойчивость тремора к лекарственной терапии, выраженность тремора (оценка постурального или кинетического тремора по разделу A шкалы клинической оценки тремора [CRST] ≥2) и функциональные ограничения (оценка по любой категории раздела C CRST ≥2).

Вмешательство: Система сфокусированного ультразвука, сопряжённая с магнитно-резонансным томографом, позволяла в реальном времени сопоставлять термографические карты с анатомическими структурами. Воздействия ультразвуком ниже пороговой интенсивности позволяли оценить эффект воздействия на мишень и нежелательные эффекты вне её до выполнения абляции.

Основные конечные точки и показатели: Первичной конечной точкой была оценка тремора и двигательных нарушений на стороне лечения через 3 месяца после вмешательства по разделам A и B CRST. Вторичные показатели эффективности и безопасности оценивали в течение 12 месяцев.

Результаты: Средний возраст участников (стандартное отклонение, СО) составил 73 (13,9) года; 44 участника (86,3%) были мужчинами. Средняя оценка тремора и двигательных нарушений (СО) снизилась с 17,4 (5,4; 95% ДИ 15,9–18,9) до 6,4 (5,3; 95% ДИ 4,9–7,9) через 3 месяца (улучшение показателей по разделам A и B CRST на 66%; 95% ДИ 59,8–72,2; P < 0,001). Значимо уменьшились выраженность постурального тремора: средняя оценка (СО) снизилась с 2,5 (0,8; 95% ДИ 2,3–2,7) до 0,6 (0,9; 95% ДИ 0,3–0,8; P < 0,001), а также функциональные ограничения: средняя оценка (СО) снизилась с 10,3 (4,7; 95% ДИ 9,0–11,6) до 2,2 (2,8; 95% ДИ 1,4–2,9; P < 0,001). У 12 участников развилась лёгкая атаксия (по определению исследования); у 6 из них она сохранялась через 12 месяцев. Чаще всего регистрировали онемение или покалывание (всего n = 17; через 12 месяцев n = 8), дизартрию (n = 15; через 12 месяцев n = 7), атаксию (n = 12; через 12 месяцев n = 6), неустойчивость или нарушение равновесия (n = 10; через 12 месяцев n = 0) и нарушение вкуса (n = 7; через 12 месяцев n = 3). Из 188 нежелательных явлений 159 (85%) были лёгкими, 25 (13%) — умеренными; зарегистрирован один тяжёлый случай инфекции мочевых путей. Нарушения речи, включая фонацию и артикуляцию, а также дисфагия были преимущественно лёгкими (не расценивались как клинически значимые; ни у одного участника не отмечено ухудшения по всем трём показателям) и преходящими.

Выводы: Поэтапная двусторонняя таламотомия сфокусированным ультразвуком значимо уменьшила выраженность тремора и функциональные ограничения. Нежелательные явления со стороны речи и глотания, а также атаксия были преимущественно лёгкими и преходящими.

Регистрация исследования: Идентификатор ClinicalTrials.gov NCT04112381.