Клинические исходы при применении тирзепатида или агонистов рецептора ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Значимость: Несмотря на доказанное улучшение профиля сердечно-сосудистого риска, связь тирзепатида со смертностью и сердечно-сосудистыми и почечными исходами по сравнению с агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) остается неизвестной.

Цель: Изучить связь тирзепатида со смертностью и неблагоприятными сердечно-сосудистыми и почечными исходами по сравнению с агонистами рецептора ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Дизайн, условия и участники: В ретроспективном когортном исследовании использовали данные US Collaborative Network of TriNetX, собранные у лиц с сахарным диабетом 2-го типа в возрасте 18 лет и старше, начавших терапию тирзепатидом или агонистом рецептора ГПП-1 в период с 1 июня 2022 года по 30 июня 2023 года; без хронической болезни почек 5-й стадии или почечной недостаточности на исходном уровне; и без инфаркта миокарда или ишемического либо геморрагического инсульта в течение 60 дней после начала терапии.

Воздействие: Терапия тирзепатидом по сравнению с агонистомами рецептора ГПП-1.

Основные исходы и методы оценки: Первичным исходом была смерть от любой причины, вторичные исходы включали основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), комбинированную конечную точку MACE и смертности от любой причины, почечные события, острое повреждение почек и основные неблагоприятные почечные события. Все исходы анализировали с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Тирзепатид получали 14 834 пациента (средний [SD] возраст — 55,4 [11,8] года; 8444 [56,9%] женщины), а агонисты рецептора ГПП-1 — 125 474 пациента (средний [SD] возраст — 58,1 [13,3] года; 67 474 [53,8%] женщины). После медианы (МПК) наблюдения 10,5 (5,2–15,7) месяца умерли 95 пациентов (0,6%) в группе тирзепатида и 166 (1,1%) в группе агониста рецептора ГПП-1. Терапия тирзепатидом была связана с меньшим риском смерти от любой причины (скорректированное отношение рисков [AHR] 0,58; 95% ДИ 0,45–0,75), MACE (AHR 0,80; 95% ДИ 0,71–0,91), комбинированной конечной точки MACE и смертности от любой причины (AHR 0,76; 95% ДИ 0,68–0,84), почечных событий (AHR 0,52; 95% ДИ 0,37–0,73), острого повреждения почек (AHR 0,78; 95% ДИ 0,70–0,88) и основных неблагоприятных почечных событий (AHR 0,54; 95% ДИ 0,44–0,67). По сравнению с агонистами рецептора ГПП-1 тирзепатид был связан с более выраженным снижением уровня гликированного гемоглобина (разница лечения −0,34 процентного пункта; 95% ДИ −0,44 до −0,24 процентного пункта) и массы тела (разница лечения −2,9 кг; 95% ДИ −4,8 до −1,1 кг). Тест на взаимодействие при анализе подгрупп показал согласующиеся результаты при стратификации по расчетной скорости клубочковой фильтрации, уровню гликированного гемоглобина, индексу массы тела, сопутствующей терапии и коморбидности.

Выводы и значимость: В этом исследовании тирзепатид был связан с меньшим риском смерти от любой причины, неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, острого повреждения почек и неблагоприятных почечных событий по сравнению с агонистами рецептора ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Эти данные поддерживают включение тирзепатида в терапевтические стратегии для этой популяции.