Менопаузальная гормональная терапия и рак яичников и эндометрия: долгосрочное наблюдение участников рандомизированных исследований Women’s Health Initiative

Цель: Влияние менопаузальной гормональной терапии на риск рака яичников и эндометрия остается неясным. Мы оценили долгосрочное влияние конъюгированных эстрогенов лошадиного происхождения (CEE) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом (MPA) и монотерапии CEE на заболеваемость раком яичников и эндометрия и смертность от этих заболеваний в рандомизированных плацебоконтролируемых клинических исследованиях Women’s Health Initiative.

Материалы и методы: В два рандомизированных клинических исследования, посвященных различным схемам менопаузальной гормональной терапии, включили женщин в постменопаузе в возрасте 50–79 лет. Из 16 608 женщин с сохраненной маткой 8506 были рандомизированы для приема 0,625 мг CEE и 2,5 мг MPA один раз в сутки, а 8102 — в группу плацебо. Из 10 739 женщин, перенесших гистерэктомию, 5310 были рандомизированы для приема 0,625 мг CEE один раз в сутки, а 5429 — в группу плацебо. Вмешательство прекратили досрочно: через 5,6 года в исследовании CEE в сочетании с MPA и через 7,2 года в исследовании монотерапии CEE. Оценивали заболеваемость раком яичников и эндометрия, смертность от этих заболеваний и смертность после их возникновения.

Результаты: Через 20 лет наблюдения монотерапия CEE по сравнению с плацебо значимо повышала заболеваемость раком яичников: 35 случаев (0,041%) против 17 (0,020%); отношение рисков (ОР) 2,04, 95% ДИ 1,14–3,65; p = 0,014. Она также значимо повышала смертность от рака яичников (p = 0,006). Напротив, терапия CEE в сочетании с MPA по сравнению с плацебо не повышала заболеваемость раком яичников: 75 случаев (0,051%) против 63 (0,045%); ОР 1,14, 95% ДИ 0,82–1,59; p = 0,44, — или смертность от него, но значимо снижала заболеваемость раком эндометрия: 106 случаев (0,073%) против 140 (0,10%); ОР 0,72, 95% ДИ 0,56–0,92; p = 0,01.

Выводы: В рандомизированных клинических исследованиях монотерапия CEE повышала заболеваемость раком яичников и смертность от него, тогда как терапия CEE в сочетании с MPA не увеличивала эти показатели. Напротив, комбинация CEE с MPA значимо снижала заболеваемость раком эндометрия.