Аддитивный эффект сочетаний вариантов гена рецептора ФСГ на ответ яичников на стимуляцию

Цель — проанализировать, влияют ли сочетания полиморфизмов гена FSHR на ответ яичников на стимуляцию. Многоцентровое проспективное когортное исследование проводили с ноября 2016 года по июнь 2019 года в Европе и Азии; в него включали предполагаемых нормальных ответчиков моложе 38 лет. Стимуляцию яичников проводили рекомбинантным ФСГ в фиксированной дозе 150 МЕ по протоколу с антагонистом ГнРГ. Определяли варианты FSHR rs6165, rs6166 и rs1394205 и объединяли их в диплотипы. Ответ яичников сравнивали с помощью многофакторного регрессионного анализа. При сочетании генотипов rs6165/rs6166 AG/AG сниженный ответ наблюдался чаще (33,1% против 24%; скорректированное отношение шансов 1,77; 95% ДИ 1,08–2,90), а индекс «фолликул—ооцит» (FOI) был ниже по сравнению с другими диплотипами (разность средних [EMD] −11,72; 95% ДИ −20,89–−2,55). При генотипе GG/AA сниженный ответ встречался реже (19,1% против 31%; скорректированное отношение шансов 0,48; 95% ДИ 0,24–0,96), тогда как при генотипе AA/AA FOI был выше (EMD 20,04; 95% ДИ 4,51–35,56). Для сочетания rs6165/rs1394205 при генотипе AG/AG получали меньше ооцитов (EMD −1,99; 95% ДИ −3,57–−0,42), а FOI был ниже (EMD −12,07; 95% ДИ −23,09–−1,05); при генотипе AA/AG показатель выхода ооцитов из фолликулов (FORT) был выше (EMD 17,88; 95% ДИ 3,77–31,98). При сочетании rs6166/rs1394205 генотип AA/GG был связан с более редким сниженным ответом (16,3% против 29,5%; скорректированное отношение шансов 0,42; 95% ДИ 0,19–0,97), большим числом ооцитов (EMD 3,45; 95% ДИ 1,57–5,34) и более высоким FOI (EMD 17,57; 95% ДИ 4,41–30,73). При генотипе AA/AG показатель FORT был выше (EMD 13,47; 95% ДИ 2,51–24,42), тогда как при генотипе AG/AA сниженный ответ встречался чаще (56,3% против 26,4%; скорректированное отношение шансов 6,30; 95% ДИ 1,88–21,08), а FOI был ниже (EMD −23,51; 95% ДИ −45,04–−1,97). В соответствии с результатами наших предыдущих исследований, полиморфизмы FSHR оказывают статистически значимое влияние на ответ яичников как по отдельности, так и в сочетании. Однако клинически значимый эффект, по-видимому, имеет только сочетание генотипов rs6166/rs1394205 AA/GG: оно связано с меньшей частотой сниженного ответа, большим числом полученных ооцитов и повышением FOI.