Ответ яичников на контролируемую стимуляцию: что показывает концентрация ФСГ в сыворотке?

Вопрос исследования: Отличается ли концентрация ФСГ в сыворотке в день введения триггера ХГЧ у пациенток со слабым, нормальным или чрезмерным ответом на фиксированную суточную дозу 150 МЕ рекомбинантного ФСГ?

Краткий ответ: При лечении по протоколу с фиксированной дозой 150 МЕ не выявлено устойчивой связи между ответом яичников и концентрацией ФСГ в сыворотке в день введения триггера ХГЧ.

Что уже известно: При неоптимальном ответе яичников на стимуляцию в цикле ЭКО/ИКСИ дозу ФСГ часто корректируют в следующем цикле, предполагая, что концентрация ФСГ в сыворотке была недостаточной для оптимальной стимуляции.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: Вложенное когортное исследование в рамках рандомизированного контролируемого исследования, проведённого в Университетском медицинском центре Утрехта с марта 2009 года по июль 2011 года. Образцы крови были взяты у 124 пациенток на 2-й день цикла и в день введения триггера ХГЧ. Концентрацию ФСГ в сыворотке определяли методом хемилюминесцентного анализа на анализаторе Beckman-Coulter Unicel DXi800. Для выявления различий в 2 МЕ/л между пациентками со слабым, нормальным и чрезмерным ответом 64 участницы (16 со слабым, 32 с нормальным и 16 с чрезмерным ответом) обеспечивали статистическую мощность 80% при стандартном отклонении 2 и уровне значимости α = 0,05.

Участницы, условия проведения и методы: Женщины в возрасте ≤39 лет с регулярным менструальным циклом, получавшие фиксированную дозу ФСГ 150 МЕ. Критерии исключения: ИМТ >32 кг/м² и более двух предшествующих безуспешных циклов ЭКО/ИКСИ. Основным показателем исхода была концентрация ФСГ в сыворотке в день введения триггера.

Основные результаты и роль случайности: Медиана [диапазон] массы тела составила 70,0 кг [55,0–85,6] у пациенток со слабым ответом (n = 16), 68,0 кг [52,0–94] у пациенток с нормальным ответом (n = 94) и 60,6 кг [51,0–78,0] у пациенток с чрезмерным ответом (n = 17). Средняя (СО) концентрация ФСГ в сыворотке в день введения триггера составила 9,5 МЕ/л (2,4) у пациенток со слабым, 10,4 МЕ/л (2,3) у пациенток с нормальным и 11,5 МЕ/л (2,2) у пациенток с чрезмерным ответом. Концентрация ФСГ в сыворотке в день введения ХГЧ у пациенток со слабым ответом значимо отличалась от таковой у пациенток с чрезмерным ответом (P = 0,03).

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Число полученных ооцитов лишь в небольшой степени определяется концентрацией ФСГ в сыворотке в день введения триггера ХГЧ. После поправки на возраст, массу тела, исходную концентрацию ФСГ в сыворотке и исходную концентрацию антимюллерова гормона корреляция между концентрацией ФСГ в день введения ХГЧ и ответом яичников по числу полученных ооцитов исчезла.

Более широкие последствия результатов: Результаты этого исследования показывают, что слабый ответ не связан сам по себе с недостаточной концентрацией ФСГ в сыворотке. Поэтому обоснованность увеличения дозы рекомбинантного ФСГ у пациенток с неоптимальным ответом вызывает сомнения. Однако у пациенток с чрезмерным ответом снижение дозы рекомбинантного ФСГ в следующем цикле ЭКО может привести к снижению концентрации ФСГ в сыворотке, уменьшить выраженность ответа яичников и повысить безопасность лечения. Поскольку это исследование не было посвящено зависимости «доза—эффект», в дальнейших исследованиях необходимо оценить, приносит ли коррекция дозы пользу пациенткам со слабым и чрезмерным ответом.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Внешнее финансирование исследования не осуществлялось. S.C.O., T.C.v.T., O.H., H.L.T., E.G.W.M.L., C.B.L. и M.J.C.E. не заявляют о конфликте интересов. F.J.M.B. получает вознаграждение за членство во внешнем консультативном совете Merck Serono и Ferring (Нидерланды), образовательную деятельность для Ferring BV (Нидерланды), консультационную работу для Gedeon Richter (Бельгия), стратегическое сотрудничество с Roche по разработке автоматизированного анализа АМГ и исследовательское сотрудничество с Ansh Labs.