Влияние афикамтена на бремя заболевания и симптомов при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии: результаты исследования SEQUOIA-HCM

Введение: Афикамтен — ингибитор сердечного миозина, снижающий градиент давления в выносящем тракте левого желудочка при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии (оГКМП). Клиническая эффективность афикамтена по различным показателям при оГКМП изучена не полностью.

Цель: Охарактеризовать клинический эффект афикамтена в анализе ответа на лечение по данным исследования SEQUOIA-HCM — исследования фазы 3 по оценке эффективности и безопасности афикамтена по сравнению с плацебо у взрослых с симптомной оГКМП.

Методы: Пациентов с симптомной оГКМП рандомизировали для ежедневного приема афикамтена (n = 142) или плацебо (n = 140) в течение 24 недель. Оценивали долю пациентов с полным гемодинамическим ответом (градиент давления в покое <30 мм рт. ст., при пробе Вальсальвы — <50 мм рт. ст.), уменьшением симптомов, ограничивающих повседневную активность (улучшение функционального класса по NYHA на ≥1 класс и/или изменение клинической суммарной оценки Канзасского опросника кардиомиопатии на ≥10 баллов), повышением переносимости физической нагрузки (изменение пикового потребления кислорода на ≥1,5 мл/кг/мин) и снижением уровня N-концевого пропептида натрийуретического гормона B-типа на ≥50%. Также оценивали наличие показаний к септальной редукционной терапии.

Результаты: Через 24 недели у получавших афикамтен по сравнению с плацебо чаще отмечалось уменьшение симптомов, ограничивающих повседневную активность (71% против 42%), полный гемодинамический ответ (68% против 7%) и повышение переносимости физической нагрузки (47% против 24%); снижение уровня N-концевого пропептида натрийуретического гормона B-типа на ≥50% также было более частым (84% против 8%; для всех сравнений P ≤ 0,002). Улучшение как минимум одного из этих показателей достигнуто у 97% пациентов, получавших афикамтен, и у 59% получавших плацебо; все четыре показателя улучшились у 23% пациентов в группе афикамтена и ни у одного пациента в группе плацебо. Среди пациентов, которым исходно была показана септальная редукционная терапия, через 24 недели 28 из 32 (88%) получавших афикамтен и 15 из 29 (52%) получавших плацебо больше не соответствовали критериям для её проведения (P = 0,002).

Выводы: Лечение афикамтеном сопровождалось значительным улучшением широкого спектра клинически значимых показателей эффективности. Результаты указывают на широкий потенциал афикамтена для лечения пациентов с симптомной оГКМП (исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности афикамтена по сравнению с плацебо у взрослых с оГКМП [SEQUOIA-HCM]; NCT05186818).