Клинический и генетический спектр дефицита фактора XII в популяции ханьцев Восточного Китая

Введение: Дефицит фактора XII (FXII или F12) — редкое наследственное заболевание, обычно не сопровождающееся геморрагическими симптомами. Данные о дефиците фактора XII и мутациях, лежащих в его основе, в китайской популяции ограничены. Целью исследования было охарактеризовать спектр мутаций гена F12 в китайской когорте и изучить связь между мутациями F12 и клиническими фенотипами.

Методы: Были собраны и проанализированы генетические и клинические данные 51 неродственного пробанда с дефицитом фактора XII, а также членов их семей.

Результаты: Генетический анализ показал, что у 94,1% пробандов имелись генетические дефекты; в гене F12 выявлено 29 мутаций. Восемнадцать из них впервые описаны нашей исследовательской группой, включая c.303_304delCA, c.1078G > A и c.1285 C > T. Семнадцать мутаций были миссенс-мутациями, составившими 58,6% от общего числа. Кроме того, выявлено 11 делеций или вставок, 8 из которых приводили к сдвигу рамки считывания; ещё одна мутация была нонсенс-мутацией. Мутации преимущественно локализовались в двух ключевых областях: каталитическом и крингл-доменах. Наиболее часто встречалась мутация c.1681G > A, за ней следовали c.1561G > A и c.1078G > A, что указывает на преобладание этих вариантов. Кроме того, у большинства пробандов выявлялся распространённый полиморфизм в положении 46: генотип 46T/T имели 47,1% пробандов, а генотип 46C/T — 13,7%; этот полиморфизм потенциально может влиять на активность фактора XII. В популяции ханьцев Восточного Китая наблюдался широкий спектр бессимптомного дефицита фактора XII.

Выводы: Мы предполагаем, что повторяющиеся мутации могут влиять на эффективность новых препаратов, разрабатываемых для воздействия на фактор XII с целью профилактики и лечения тромбозов. Кроме того, необходимо изучить их влияние на связанные с фактором XII пути, выходящие за пределы активации контактного пути коагуляционного каскада.