Метаанализ результатов лечения пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера, обусловленной мутацией m.11778G>A в гене MT-ND4

Целью исследования была оценка зрительных исходов у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера (НОНЛ), обусловленной мутацией m.11778G>A в гене MT-ND4, которые не получали лечения (естественное течение заболевания) или получали идебенон либо ленадоген нолпарвовек. Критериями эффективности были клинически значимое восстановление зрения относительно надира и итоговая максимально корригированная острота зрения (МКОЗ). Для групп естественного течения заболевания и лечения идебеноном провели систематический обзор литературы и доступных клинических и регуляторных отчетов. Для группы лечения ленадогеном нолпарвовеком включили все данные исследований фазы 3. Суммарный эффект и его 95%-й доверительный интервал (ДИ) оценивали с помощью модели случайных эффектов. В каждом метаанализе средний возраст пациентов на момент потери зрения составлял около 30 лет, большинство (≥78%) были мужчинами. Клинически значимое восстановление зрения относительно надира на уровне глаза [95%-й ДИ] наблюдалось у 17% пациентов [7%; 30%] без лечения (n=316 глаз), у 31% [24%; 40%] при лечении идебеноном (n=313) и у 59% [54%; 64%] при лечении ленадогеном нолпарвовеком (n=348). Такая последовательность результатов наблюдалась также при оценке клинически значимого восстановления на уровне пациента и итоговой МКОЗ. Для всех оцениваемых зрительных исходов выявлена последовательная градация эффективности, более выраженная для клинически значимого восстановления, чем для итоговой МКОЗ: генотерапия ленадогеном нолпарвовеком превосходила лечение идебеноном, а оба метода — естественное течение заболевания.