Связь семаглутида с впервые установленным диагнозом болезни Альцгеймера у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: эмуляция целевых клинических испытаний на основе общенациональных данных реальной клинической практики США

Введение: Появляющиеся доклинические данные свидетельствуют о том, что семаглутид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1, применяемый при сахарном диабете 2 типа и ожирении, — защищает от нейродегенерации и нейровоспаления. Однако данных реальной клинической практики о его способности защищать от болезни Альцгеймера (БА) пока недостаточно.

Методы: Мы провели эмуляцию целевых клинических испытаний на основе общенациональной базы электронных медицинских карт 116 млн жителей США. Были смоделированы семь целевых испытаний с участием 1 094 761 пациента с сахарным диабетом 2 типа, соответствовавшего критериям включения и не имевшего ранее диагноза БА; семаглутид сравнивали с семью другими сахароснижающими препаратами. Впервые установленный диагноз БА оценивали в течение 3 лет наблюдения с помощью модели пропорциональных рисков Кокса и анализа выживаемости по Каплану—Майеру.

Результаты: Применение семаглутида было связано со значимо меньшим риском впервые установленного диагноза БА. Наиболее выраженным различие было по сравнению с инсулином (отношение рисков 0,33; 95% ДИ 0,21–0,51), наименее выраженным — по сравнению с другими агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (отношение рисков 0,59; 95% ДИ 0,37–0,95). Сходные результаты наблюдались независимо от наличия ожирения, пола и возраста.

Выводы: Эти результаты служат основанием для дальнейших исследований потенциальной роли семаглутида в профилактике БА.

Основные результаты: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа применение семаглутида было связано со снижением риска впервые установленного диагноза БА на 40–70% по сравнению с другими сахароснижающими препаратами, включая другие агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1. Также применение семаглутида было связано со значимо меньшей частотой назначения препаратов для лечения БА. Сходное снижение риска наблюдалось независимо от наличия ожирения, пола и возраста. Полученные данные реальной клинической практики указывают на потенциальную клиническую пользу семаглутида для снижения риска развития БА у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Эти результаты служат основанием для клинических исследований способности семаглутида отсрочить развитие БА или предотвратить его.