Менопаузальная гормональная терапия и частота выявления, смертность и выживаемость при различных подтипах рака молочной железы: проспективное когортное исследование

Введение: Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) ассоциируется с повышенным риском постменопаузального рака молочной железы, преимущественно люминального A-подобного подтипа. Влияние МГТ на смертность от различных подтипов рака молочной железы изучено недостаточно. Целью исследования было изучить связь между применением МГТ и частотой выявления, смертностью и выживаемостью при молекулярных подтипах рака молочной железы.

Методы: Проанализированы данные 160 881 участницы проспективного исследования Norwegian Women and Cancer, сообщивших о применении МГТ. За период наблюдения зарегистрированы 7844 новых случая рака молочной железы и 721 смерть от этого заболевания. Для оценки связи между применением МГТ и частотой выявления, смертностью и выживаемостью при различных подтипах рака молочной железы использовали регрессию Кокса с расчётом отношений рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (ДИ).

Результаты: Применение МГТ ассоциировалось с повышенным риском рака молочной железы в целом, а также люминального A-подобного и люминального B-подобного подтипов. Среди текущих пользователей эстроген-гестагенной терапии (ЭГТ) по сравнению с женщинами, никогда не применявшими МГТ, ОР составили соответственно 1,44 (95% ДИ 1,36–1,52), 1,41 (95% ДИ 1,31–1,52) и 1,23 (95% ДИ 1,09–1,40). С каждым годом применения ЭГТ риск рака молочной железы в целом, люминального A-подобного и люминального B-подобного подтипов увеличивался соответственно на 4%, 4% и 2%. Применение МГТ также ассоциировалось с повышенной смертностью от рака молочной железы в целом и люминального A-подобного рака: среди текущих пользователей ЭГТ по сравнению с женщинами, не применявшими МГТ, ОР составили соответственно 1,61 (95% ДИ 1,36–1,91) и 2,15 (95% ДИ 1,51–3,05). У пациенток с раком молочной железы применение МГТ до установления диагноза не было связано с ухудшением общей выживаемости, однако у текущих пользователей оно было обратно связано с выживаемостью при тройном негативном раке молочной железы (ТНРМЖ; ОР смерти 0,41; 95% ДИ 0,24–0,73). Результаты значимо различались в зависимости от подтипа опухоли (p = 0,02), что указывает на неоднородность эффекта.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что МГТ повышает риск возникновения и смерти от рака молочной железы в целом и люминального A-подобного подтипа, а также риск возникновения люминального B-подобного рака, но не снижает общую выживаемость пациенток с раком молочной железы. Необходимы дальнейшие исследования механизмов, связывающих МГТ с летальностью от рака молочной железы, а также оценка того, действительно ли применение МГТ у пациенток с ТНРМЖ не сопряжено с вредом.