Обзор литературы по агонистам рецепторов ГПП-1: связаны ли они с увеличением объёма желудочного содержимого, регургитацией и эпизодами аспирации?

Введение: Широкое и повсеместное применение агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (агонистов рецепторов ГПП-1) для лечения сахарного диабета, сердечной недостаточности и ожирения вызывает серьёзные опасения по поводу повышения риска периоперационной аспирации вследствие замедления опорожнения желудка под действием этих препаратов. Многие ведущие медицинские общества опубликовали различные рекомендации по периоперационному ведению пациентов, принимающих агонисты рецепторов ГПП-1, однако их разработка проводилась в условиях ограниченной доказательной базы.

Методы: Мы выполнили обзор литературы по имеющимся данным о риске аспирации, а также эпизодах аспирации и регургитации, связанных с применением агонистов рецепторов ГПП-1. При содействии библиотекаря был проведён поиск в пяти электронных медицинских базах данных (PubMed, Embase и базах платформы Web of Science, включая Web of Science Core Collection, KCI Korean Journal Database, MEDLINE и Preprint Citation Index) с момента создания баз до марта 2024 года. В поиск включали публикации, в которых с помощью эндоскопии, ультразвукового исследования или назогастральной оценки изучали увеличение остаточного объёма желудка и наличие задержавшегося пищевого содержимого, а также частоту эпизодов регургитации и аспирации. Два рецензента независимо оценивали названия, аннотации и полные тексты публикаций для определения соответствия критериям включения. Извлечение данных проводили с использованием заранее заданных пользовательских полей в программной системе для систематических обзоров.

Результаты: Из 3712 выявленных публикаций критериям включения соответствовали 24 исследования: четыре проспективных, шесть ретроспективных, пять серий случаев и девять описаний случаев. В исследованиях оценивали семаглутид, лираглутид, ликсисенатид, дулаглутид, тирзепатид и эксенатид. Во всех исследованиях, кроме одного описания случая, у пациентов присутствовали факторы, способные смешивать связь между применением агонистов рецепторов ГПП-1 и задержкой желудочного содержимого или аспирацией: сахарный диабет, цирроз печени, гипотиреоз, психические расстройства, желудочно-пищеводный рефлюкс, пищевод Барретта, болезнь Паркинсона, дисфагия, обструктивное апноэ сна, полипы желудка, ранее перенесённые операции на органах брюшной полости, аутоиммунные заболевания, боль, класс физического статуса по классификации ASA, особенности вмешательства (например, операция на щитовидной железе, связанная с риском тошноты, или применение кетамина, вызывающее тошноту и усиление секреции), а также лекарственные препараты, замедляющие опорожнение желудка (опиоиды, антихолинергические препараты, антидепрессанты, β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ДПП-4 и антациды).

В восьми исследованиях (трёх проспективных и пяти ретроспективных), в которых остаточное содержимое желудка оценивали у пациентов, принимавших и не принимавших агонисты рецепторов ГПП-1, в семи (7 из 8) было выявлено значимое увеличение остаточного содержимого у принимавших эти препараты по сравнению с не принимавшими (19–56% против 5–20%). В трёх ретроспективных исследованиях, посвящённых эпизодам аспирации, значимых различий не обнаружено: в одном исследовании частота аспирации составила 4,8 случая на 10 000 пациентов среди принимавших агонисты рецепторов ГПП-1 и 4,6 случая на 10 000 среди не принимавших; в двух других исследованиях в группе принимавших препараты зарегистрировали по одному эпизоду аспирации, а в группах сравнения — ни одного. В одном исследовании, где регургитацию или рефлюкс оценивали с помощью пищеводной манометрии и pH-метрии, значимых различий по числу эпизодов рефлюкса не выявили, однако в группе принимавших агонисты рецепторов ГПП-1 кислотность желудочного содержимого была ниже, чем в группе сравнения.

Выводы: Результаты исследований существенно различаются, а большинство из них включали смешивающие факторы, способные влиять на связь между применением агонистов рецепторов ГПП-1 и повышенным риском аспирации и связанных с ней событий. Хотя агонисты рецепторов ГПП-1, что соответствует механизму их действия, увеличивают объём остаточного содержимого желудка, имеющиеся данные не свидетельствуют о значимом повышении частоты аспирации и регургитации при их применении. Таким образом, необходимость отмены агонистов рецепторов ГПП-1 для снижения риска аспирации и регургитации, которую в настоящее время рекомендуют многие ведущие медицинские общества, пока не подтверждена имеющимися данными. Для более точной оценки влияния агонистов рецепторов ГПП-1 на риск периоперационной аспирации необходимы крупные рандомизированные контролируемые исследования.