Снижение токсичности α-синуклеина в моделях болезни Паркинсона путем подавления его агрегации экстрактом оболочки какао-бобов

Нейродегенеративные заболевания относятся к числу основных проблем современной медицины в связи с постепенным старением населения мира. Болезнь Паркинсона (БП), которой страдают 10 млн человек во всем мире, связана с агрегацией пресинаптического белка α-синуклеина (α-син). В этой работе защитное действие экстракта оболочки какао-бобов — побочного продукта обжаривания какао-бобов — изучали на двух моделях БП: дрожжевых клетках и клетках нейробластомы со сверхэкспрессией α-син. Анализ методом LC-ESI-qTOF-MS и ЯМР позволил выявить аминокислоты, в том числе незаменимые, органические кислоты, лактат и глицерин, а также подтвердить наличие двух метилксантинов — кофеина и теобромина. Показано, что добавление экстракта оболочки какао-бобов (CBSE) значительно увеличивает продолжительность жизни дрожжевых клеток, экспрессирующих α-син, снижает уровень активных форм кислорода, активирует аутофагию и уменьшает количество внутриклеточных белковых агресом. Антиагрегационные свойства экстракта подтвердились и в клетках нейробластомы: обработка CBSE активировала киназу AMPK и значительно снижала содержание токсичных олигомеров α-син. Результаты анализа методом поверхностного плазмонного резонанса (SPR) показали, что CBSE связывается с белком α-син концентрационно-зависимым образом, что подтверждает его ингибирующее действие на амилоидную агрегацию α-син. Полученные данные позволяют предположить, что прием CBSE в составе нутрицевтических продуктов может стать перспективным способом профилактики нейродегенеративных заболеваний, связанных с агрегацией α-син.