Тирзепатид при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса и ожирении

Введение: Ожирение повышает риск сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Тирзепатид — длительно действующий агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 — вызывает значительное снижение массы тела, однако данных о его влиянии на сердечно-сосудистые исходы недостаточно.

Методы: В этом международном двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании 731 пациента с сердечной недостаточностью, фракцией выброса не менее 50% и индексом массы тела (масса тела в килограммах, деленная на квадрат роста в метрах) не менее 30 рандомизировали в соотношении 1:1 для подкожного введения тирзепатида (до 15 мг 1 раз в неделю) или плацебо в течение как минимум 52 недель. Двумя первичными конечными точками были комбинированная конечная точка, включавшая подтвержденную экспертным комитетом смерть от сердечно-сосудистых причин или событие ухудшения сердечной недостаточности (анализ времени до первого события), и изменение клинического суммарного балла Канзасского опросника для больных кардиомиопатией (KCCQ-CSS) от исходного уровня к 52-й неделе. Значения KCCQ-CSS варьируют от 0 до 100; более высокие значения соответствуют лучшему качеству жизни.

Результаты: В группу тирзепатида вошли 364 пациента, в группу плацебо — 367; медиана наблюдения составила 104 недели. Смерть от сердечно-сосудистых причин или событие ухудшения сердечной недостаточности произошли у 36 пациентов (9,9%) в группе тирзепатида и у 56 пациентов (15,3%) в группе плацебо (отношение рисков 0,62; 95% ДИ 0,41–0,95; P=0,026). События ухудшения сердечной недостаточности произошли у 29 пациентов (8,0%) в группе тирзепатида и у 52 пациентов (14,2%) в группе плацебо (отношение рисков 0,54; 95% ДИ 0,34–0,85), а подтвержденная экспертным комитетом смерть от сердечно-сосудистых причин — у 8 пациентов (2,2%) и 5 пациентов (1,4%) соответственно (отношение рисков 1,58; 95% ДИ 0,52–4,83). Через 52 недели среднее (±SD) изменение KCCQ-CSS составило 19,5±1,2 балла в группе тирзепатида и 12,7±1,3 балла в группе плацебо; межгрупповая разница составила 6,9 балла (95% ДИ 3,3–10,6; P<0,001). Нежелательные явления, главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта, приведшие к отмене исследуемого препарата, возникли у 23 пациентов (6,3%) в группе тирзепатида и у 5 пациентов (1,4%) в группе плацебо.

Выводы: У пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и ожирением лечение тирзепатидом по сравнению с плацебо снижало риск комбинированной конечной точки, включавшей смерть от сердечно-сосудистых причин или ухудшение сердечной недостаточности, и улучшало состояние здоровья. Финансирование: Eli Lilly; номер исследования SUMMIT в реестре ClinicalTrials.gov — NCT04847557.