Влияние агонистов рецепторов ГПП-1 на исходы заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Введение: Агонисты рецепторов ГПП-1 снижают риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) и могут оказывать благоприятное влияние на почки. Однако вопрос о том, улучшают ли агонисты рецепторов ГПП-1 клинически значимые почечные исходы, остаётся неопределённым. Целью исследования была всесторонняя оценка влияния агонистов рецепторов ГПП-1 на исходы заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы посредством метаанализа рандомизированных контролируемых исследований.

Методы: Для этого метаанализа были выполнены поиск в базах данных MEDLINE, Embase и Cochrane Central Register of Controlled Trials и отбор рандомизированных контролируемых исследований, в которые включали не менее 500 участников с сахарным диабетом 2-го типа, сравнивали агонист рецепторов ГПП-1 с плацебо, наблюдали участников не менее 12 месяцев и сообщали о первичном клиническом почечном или сердечно-сосудистом исходе. Поиск проводили с момента создания баз данных до 26 марта 2024 года. Постфактум было включено исследование SELECT (NCT03574597), в котором участвовали пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием и индексом массы тела не менее 27 кг/м², но без сахарного диабета. Два автора независимо извлекали сводные данные на уровне исследований для включения в анализ с использованием модели случайных эффектов. Основным почечным исходом был комбинированный показатель, включавший почечную недостаточность (почечную заместительную терапию или стойкое снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ] менее 15 мл/мин/1,73 м²), устойчивое снижение рСКФ не менее чем на 50% либо ближайший эквивалент этого показателя или смерть от почечной недостаточности. Основным сердечно-сосудистым исходом были крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), включавшие смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт. Исследование зарегистрировано в PROSPERO под номером CRD42024528864.22

Результаты: Из 5140 записей, выявленных при поиске литературы, в метаанализ включили 11 исследований с участием 85 373 человек (29 386 женщин и 55 987 мужчин). У участников с сахарным диабетом 2-го типа (67 769 человек) агонисты рецепторов ГПП-1 по сравнению с плацебо снижали риск комбинированного почечного исхода на 18% (отношение рисков [ОР] 0,82; 95% ДИ 0,73–0,93; I²=26,41%), почечной недостаточности — на 16% (ОР 0,84; 0,72–0,99; I²=0%), крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий — на 13% (ОР 0,87; 0,81–0,93; I²=49,75%), а смертности от всех причин — на 12% (ОР 0,88; 0,83–0,93; I²=0%). При включении исследования SELECT влияние на комбинированный почечный исход (ОР 0,81; 95% ДИ 0,72–0,92; I²=23,11%), почечную недостаточность (ОР 0,84; 0,72–0,98; I²=0%), крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (ОР 0,86; 0,80–0,92; I²=48,9%) и смертность от всех причин (ОР 0,87; 0,82–0,91; I²=0%) оставалось сходным; неоднородности между этим исследованием и исследованиями с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа не выявлено (p>0,05). Риск серьёзных нежелательных явлений, включая острый панкреатит и тяжёлую гипогликемию, между группами агонистов рецепторов ГПП-1 и плацебо не различался (отношение рисков [ОР] 0,95; 95% ДИ 0,90–1,01; I²=88,5%). Однако прекращение лечения из-за нежелательных явлений чаще происходило в группах агонистов рецепторов ГПП-1 (ОР 1,51; 95% ДИ 1,18–1,94; I²=96,3%).2222222222неоднородность

Выводы: Получены данные о том, что агонисты рецепторов ГПП-1 значимо снижают риск клинически значимых почечных событий, почечной недостаточности и сердечно-сосудистых событий.

Финансирование: Отсутствовало.