Перинатальная экспозиция бупренорфину и оксикодону нарушает материнское поведение и усиливает нейровоспаление у крыс-матерей

7% беременных употребляют опиоиды. Употребление опиоидов во время беременности может неблагоприятно влиять на здоровье матери и потомства. Для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, во время беременности рекомендуются препараты для лечения опиоидной зависимости, чаще всего бупренорфин, чтобы предотвратить циклы отмены и рецидива. Помимо действия на опиоидные рецепторы, опиоиды обладают высоким сродством к Toll-подобному рецептору 4 (TLR4), рецептору иммунных клеток, и тем самым влияют на сигнальные пути нейровоспаления. Ранее мы показали, что изменения нейроиммунной регуляции важны для проявления материнского поведения. Здесь мы использовали модель на грызунах, чтобы оценить влияние хронической перипартальной опиоидной экспозиции или препаратов для лечения опиоидной зависимости на материнскую заботу и нейровоспаление в головном мозге после родов. Самок крыс до беременности, во время беременности и после родов подвергали воздействию носителя (VEH), бупренорфина (BUP) для моделирования препаратов для лечения опиоидной зависимости или оксикодона (OXY) для моделирования употребления наркотика в перипартальном периоде. Экспозиция опиоидов сокращала длительность гестации и прирост массы тела у матери. После родов у матерей, подвергавшихся воздействию опиоидов, снижались проявления материнской заботы, включая возвращение детёнышей в гнездо, группирование и выкармливание, а также обнюхивание и вылизывание, направленные на детёнышей. После поведенческого тестирования собирали ткань из областей мозга, важных для материнской заботы, включая префронтальную кору (PFC), прилежащее ядро (NAc), преоптическую область (POA), миндалину (AMY) и околоводопроводное серое вещество (PAG). Иммунофлуоресцентное окрашивание показало, что бупренорфин усиливал окрашивание астроцитов, а оксикодон — окрашивание микроглии в PAG, но не в других областях. Анализ экспрессии генов также выявил региональные и связанные с лечением различия в иммунных транскриптах. Бупренорфин и оксикодон повышали экспрессию TLR4 в PFC. Бупренорфин повышал TNF в NAc, но снижал IL1β в POA. Оксикодон повышал CD68 в POA, а также IL1β, TNF и TLR4 в PAG. В совокупности эти результаты впервые показывают перипартальные нейроиммунные изменения после хронической опиоидной экспозиции, которые могут лежать в основе нарушений материнской заботы. Работа создаёт основу для изучения того, может ли модуляция нейроиммунной активации стать потенциальным вмешательством при дефиците материнской заботы у женщин, подвергавшихся воздействию опиоидов во время беременности.