Эффективность и безопасность дупилумаба у детей с аллергией на арахис: многоцентровое открытое исследование фазы II

Введение: Аллергия на арахис у детей может представлять угрозу для жизни. В исследовании оценивали, повышает ли дупилумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG4, блокирующее активность интерлейкинов 4 и 13 (ИЛ-4/ИЛ-13), — безопасность контакта с арахисом и степень десенсибилизации у детей с аллергией на арахис.

Методы: В США и Канаде провели многоцентровое открытое одногрупповое исследование фазы II продолжительностью 24 недели, посвящённое подтверждению концепции (NCT03793608). Дети и подростки с аллергией на арахис получали подкожно дупилумаб в дозе 300 мг при массе тела ≥60 кг или 200 мг при массе тела ≥20 и <60 кг один раз в 2 недели. Первичной конечной точкой была доля участников, успешно прошедших к 24-й неделе двойную слепую плацебо-контролируемую пищевую провокационную пробу с суммарной дозой белка арахиса ≥444 мг. Вторичные конечные точки включали оценку безопасности по системе классификации Consortium of Food Allergy Research и изменение по сравнению с исходным уровнем концентраций арахис-специфического IgG4, общего IgE и арахис-специфического IgE.

Результаты: В исследование включили 24 участника, все они получили дупилумаб; 75,0% были мужского пола, 79,2% — европеоидной расы. Средний возраст (стандартное отклонение) составил 11,7 (3,3) года. Большинство участников (95,8%) ранее не получали аллерген-специфическую иммунотерапию. Первичной конечной точки достигли двое участников (8,3%): на 24-й неделе они успешно прошли двойную слепую плацебо-контролируемую пищевую провокационную пробу. Пятнадцать участников (62,5%) сообщили о 66 нежелательных явлениях, возникших во время лечения; все они были лёгкой или умеренной степени тяжести. Во время пищевой провокационной пробы на 24-й неделе у 8 участников (33,3%) возникла аллергическая реакция 2-й степени тяжести; реакций 3-й степени и выше не было. Десяти участникам (41,7%) потребовался адреналин для купирования реакции. На фоне лечения дупилумабом медианная концентрация общего IgE снизилась на 54%, а арахис-специфического IgE — на 49%; концентрация арахис-специфического IgG4 не изменилась.

Выводы: Монотерапия дупилумабом в течение 24 недель не повысила степень десенсибилизации к арахису по результатам пищевой провокационной пробы.