Положительное влияние ингибиторов ДПП-4 или НГЛТ2 на умеренные когнитивные нарушения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих метформин: метаболомные данные о возможных механизмах

Умеренные когнитивные нарушения всё чаще признаются осложнением сахарного диабета 2 типа (СД2). Хотя препаратов, изменяющих течение когнитивных нарушений, пока нет, растёт интерес к потенциальному нейропротективному действию новых сахароснижающих препаратов. В этом исследовании оценивали влияние ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и натрий-глюкозного котранспортера 2 (НГЛТ2) на снижение когнитивных функций у пациентов с СД2, получающих метформин. Проведено проспективное обсервационное когортное исследование с наблюдением в течение 6 месяцев. Когнитивные показатели пациентов, получавших только метформин, сравнивали с показателями пациентов, принимавших метформин в сочетании с ингибитором ДПП-4 или НГЛТ2. Для оценки использовали Монреальскую шкалу оценки когнитивных функций. Группу сравнения составили здоровые добровольцы. В исходной точке когнитивные показатели пациентов, получавших комбинированную терапию, были сопоставимы с показателями здоровых добровольцев, тогда как при монотерапии метформином результаты были ниже. Эти различия сохранялись у пациентов, завершивших наблюдение, хотя внутри групп изменений не было. Различия в исходных показателях не зависели от контроля гликемии, уровня липидов крови, функции почек и сывороточных маркеров воспаления. Комплексный метаболомный и липидомный анализ выявил изменения путей обмена пуринов, глутатиона и сфинголипидов у пациентов с СД2, получавших только метформин, а также изменения уровней ксантина, L-пироглутаминовой кислоты и ряда сфингомиелинов. Эти изменения указывают на усиление окислительного стресса при СД2; в группе комбинированной терапии оно было менее выражено, что подтверждалось общей антиоксидантной способностью сыворотки. Таким образом, сочетание метформина с ингибитором ДПП-4 или НГЛТ2 положительно влияет на когнитивные функции при СД2 за счёт изменения метаболических путей, а не улучшения контроля гликемии, периферических осложнений диабета или системного воспаления.