Подходит ли генная терапия при мышечной дистрофии Дюшенна, несмотря на иммуногенный эффект, присущий этому классу препаратов?

Введение: Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — тяжёлое Х-сцепленное заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью и преждевременной смертью вследствие кардиомиопатии или осложнений со стороны дыхательной системы. В настоящее время излечивающей терапии МДД нет; стандартное лечение направлено главным образом на контроль симптомов. Применение иммуносупрессивных мер и оптимизация векторных конструкций позволяют генным препаратам воздействовать на генетическую причину заболевания.

Рассмотренные вопросы: В обзоре оцениваются эффективность и безопасность новых методов генной терапии МДД по состоянию на 2024 год. Также обсуждается терапевтический потенциал повышения экспрессии утрофина, редактирования генома и применения укороченного дистрофина. Рассматриваются вопросы безопасности, включая нежелательные явления и случаи смерти пациентов. Обзор охватывает различные направления разработок: терапию CRISPR-Cas9, микродистрофин и потенциальную возможность доставки полноразмерного дистрофина.

Мнение эксперта: Недавнее одобрение FDA препарата деландистроген моксепарвовек (Elevidys) подчёркивает перспективность заместительной генной терапии для пациентов с МДД. Понимание механизмов нежелательных эффектов и исключение из числа кандидатов пациентов с определёнными патогенными вариантами могут повысить безопасность такой терапии. Несмотря на перспективность методов CRISPR/Cas9, их клиническое применение ограничивают серьёзные регуляторные требования и проблемы безопасности. Для достижения эффекта оптимальная терапия МДД должна воздействовать как на скелетные мышцы, так и на сердечную мышцу.