Безопасность и влияние препаратов для лечения ожирения на снижение массы тела, кардиометаболические и психологические исходы у людей с избыточной массой тела или ожирением: систематический обзор и метаанализ

Введение: Избыточная масса тела и ожирение представляют серьёзную угрозу здоровью людей и общества. Цель исследования — содействовать персонализации лечения ожирения посредством обобщения последних данных о лекарственной терапии, направленной на снижение массы тела, с акцентом на её влияние на массу тела, кардиометаболическое здоровье, психологические исходы и нежелательные явления.

Методы: В систематический обзор и метаанализ вошли результаты поиска в базах Web of Science, PubMed и Cochrane Central Register of Controlled Trials с момента их создания по 8 июня 2024 года. Включали рандомизированные контролируемые исследования препаратов для снижения массы тела, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения избыточной массы тела или ожирения. Основными исходами были изменения массы тела, кардиометаболических показателей, психологических исходов и частота нежелательных явлений. Обобщённые данные извлекали из опубликованных отчётов. Для расчёта взвешенных разностей средних (WMD), отношений рисков (RR) и 95% доверительных интервалов (ДИ) использовали метаанализы со случайными эффектами. Достоверность доказательств для каждого объединённого анализа оценивали по системе GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation). Регистрация в PROSPERO: CRD42024547905.

Результаты: Всего были включены 154 рандомизированных контролируемых исследования с участием 112 515 человек. Тирзепатид обеспечивал наиболее выраженное снижение массы тела (WMD −11,69; 95% ДИ от −19,22 до −4,15; p = 0,0024; I² = 100,0%; доказательность средней степени), за ним следовал семаглутид (−8,48; от −12,68 до −4,27; p < 0,0001; I² = 100,0%; доказательность средней степени). Тирзепатид оказывал наиболее выраженное антигипертензивное действие — как на систолическое (WMD −5,74; от −9,00 до −2,48; p = 0,0006; I² = 99,8%; доказательность средней степени), так и на диастолическое артериальное давление (WMD −2,91; от −4,97 до −0,85; p = 0,0056; I² = 99,8%; доказательность средней степени), а также лучше всего снижал уровни триглицеридов (WMD −0,77; от −0,85 до −0,69; p < 0,0001; I² = 3,2%; высокая степень доказательности), глюкозы натощак (WMD −3,06; от −5,53 до −0,59; p = 0,015; I² = 100,0%; доказательность средней степени), инсулина (WMD −4,91; от −8,15 до −1,68; p = 0,0029; I² = 97,0%; доказательность средней степени) и гликированного гемоглобина (WMD −1,27; от −1,82 до −0,73; p < 0,0001; I² = 100,0%; доказательность средней степени). Семаглутид (RR 0,83; 0,74–0,92; p < 0,0001; I² = 0,0%; высокая степень доказательности) и лираглутид (0,87; 0,79–0,96; p = 0,0059; I² = 0,0%; высокая степень доказательности) снижали риск серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE). Однако все три препарата были связаны с нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта. Налтрексон/бупропион повышал риск увеличения артериального давления (RR 1,72; 1,04–2,85; p = 0,036; I² = 0,0%; высокая степень доказательности). Топирамат повышал риск депрессии (RR 1,62; 1,14–2,30; p = 0,0077; I² = 0,0%; высокая степень доказательности), а фентермин/топирамат вызывал опасения в связи с повышенным риском тревоги (RR 1,91; 1,09–3,35; p = 0,025; I² = 29,5%; высокая степень доказательности), нарушений сна (RR 1,55; 1,24–1,93; p < 0,0001; I² = 0,0%; высокая степень доказательности) и раздражительности (RR 3,31; 1,69–6,47; p < 0,0001; I² = 0,0%; высокая степень доказательности). Ни один препарат не повышал риск серьёзных нежелательных явлений.

Выводы: Для снижения массы тела препаратом первого выбора является тирзепатид, за ним следует семаглутид. С учётом кардиометаболических факторов риска тирзепатид обеспечивает наиболее выраженное снижение артериального давления и уровня глюкозы, тогда как семаглутид и лираглутид снижают риск серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Налтрексон/бупропион может повышать артериальное давление. Фентермин/топирамат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска психологических побочных эффектов. Несмотря на ограничения, связанные с неоднородностью исследований, эти результаты дают ценную информацию для разработки стратегий контроля массы тела у разных категорий пациентов.

Финансирование: Национальный фонд естественных наук Китая, Программа ведущих специалистов провинции Хунань и Фундаментальный фонд Центрального южного университета.