Механизмы снижения массы тела под действием агонистов рецептора ГПП-1: обзор центральных и периферических путей регуляции аппетита и энергетического обмена

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) занимают центральное место в лечении ожирения и сахарного диабета 2-го типа, главным образом за счёт подавления аппетита и регуляции обмена веществ. В этом обзоре рассмотрены механизмы снижения массы тела под действием агонистов рецептора ГПП-1 с акцентом на центральные и периферические пути. В центральной нервной системе они влияют на области мозга, регулирующие аппетит, и изменяют высвобождение нейромедиаторов и пептидов, что помогает контролировать чувство голода и энергозатраты. На периферии агонисты рецептора ГПП-1 улучшают гликемический контроль, усиливая секрецию инсулина, снижая секрецию глюкагона, замедляя опорожнение желудка и регулируя выработку кишечных гормонов. Они также снижают концентрацию триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности, уменьшают воспаление жировой ткани и накопление эктопического жира, способствуя улучшению метаболического здоровья. Новые двойные и тройные коагонисты, действующие на рецепторы ГПП-1, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагона, могут способствовать более выраженному снижению массы тела и повышению метаболической гибкости. Понимание этих механизмов важно по мере развития терапевтических подходов и помогает врачам и исследователям оптимизировать эффективность существующих и будущих методов лечения ожирения.