Капсаицин в рационе усугубляет дисбиоз кишечной микробиоты и психические нарушения у мышей с сахарным диабетом 1 типа

Введение: Сахарный диабет часто сопровождается нарушениями психического здоровья, включая тревогу, депрессию и снижение когнитивных функций. Согласно данным последних исследований, капсаицин — активный компонент перца чили — может влиять на психическое здоровье. Цель: Определить влияние капсаицина в рационе на психические нарушения в модели сахарного диабета 1 типа (СД1) у мышей и изучить возможную роль оси «микробиота кишечника — мозг».

Методы: СД1 индуцировали у мышей стрептозотоцином (STZ), после чего в течение пяти недель животные получали рацион с добавлением 0,005% капсаицина. Для оценки депрессивноподобного и тревожноподобного поведения, а также когнитивных функций проводили поведенческие тесты, включая тест открытого поля (OFT), тест подвешивания за хвост (TST), тест принудительного плавания (FST), тест «приподнятый крестообразный лабиринт» (EPM) и водный лабиринт Морриса (MWM). Для оценки уровней нейромедиаторов в гиппокампе и метаболитов сыворотки выполняли целевой и нецелевой метаболомный анализ; состав кишечной микробиоты изучали методом секвенирования 16S рРНК. Состояние кишечного барьера оценивали методом иммуноблоттинга по уровню белков плотных контактов ZO-1 и окклюдина.

Результаты: Капсаицин в рационе усиливал тревожноподобное и депрессивноподобное поведение, а также когнитивное снижение у мышей с СД1. Капсаицин уменьшал разнообразие кишечной микробиоты и содержание полезных бактерий, а лечение антибиотиками широкого спектра дополнительно усиливало тревожное и депрессивное поведение. Метаболомный анализ показал, что капсаицин нарушал метаболические пути, связанные с триптофаном и фенилаланином, что приводило к снижению уровня нейропротекторных метаболитов, включая кинуреновую кислоту, гиппурат и масляную кислоту. Кроме того, капсаицин снижал экспрессию ZO-1 и окклюдина, что свидетельствовало о повышении проницаемости кишечника.

Выводы: Капсаицин в рационе усугубляет нарушения кишечной микробиоты и метаболизма у мышей с сахарным диабетом, тем самым усиливая тревогу, депрессию и когнитивное снижение.