Стадирование фиброза печени и цирроза с помощью неинвазивных методов у людей с хроническим гепатитом B для разработки рекомендаций ВОЗ 2024 года: систематический обзор и метаанализ

Введение: Неинвазивные методы (индекс отношения аспартатаминотрансферазы к числу тромбоцитов [APRI] и транзиентная эластография [FibroScan]) были рекомендованы в руководстве ВОЗ 2015 года для принятия решений о лечении людей с хроническим гепатитом B. Мы обновили систематический обзор и метаанализ, положенные в основу рекомендаций 2015 года, чтобы определить новые пороговые значения неинвазивных методов для диагностики значимого фиброза и цирроза печени в рамках рекомендаций ВОЗ 2024 года по хроническому гепатиту B.

Методы: Мы провели поиск в базах данных PubMed (MEDLINE), Embase и Science Citation Index Expanded (Web of Science) по исследованиям, опубликованным на любом языке с 1 января 2014 года по 15 февраля 2023 года. В обзор включали все исследования, в которых у людей с хроническим гепатитом B оценивали данные поперечного исследования фиброза или цирроза с помощью APRI, индекса фиброза-4 (FIB-4) и FibroScan в сравнении с биопсией печени как референтным стандартом. Исключали исследования, в которых максимальный интервал между биопсией печени и неинвазивным исследованием фиброза превышал 6 месяцев; исследования с менее чем 10 пациентами с выраженным фиброзом или циррозом; исследования, выполненные исключительно у детей; а также исследования, в которых диагностическую точность не оценивали в пределах заранее заданных диапазонов пороговых значений. Результаты обновлённого поиска объединили с метаанализом, положенным в основу рекомендаций 2015 года. Оценивали чувствительность и специфичность неинвазивных методов при заданных пороговых значениях индексных тестов для выявления значимого фиброза (≥F2), выраженного фиброза (≥F3) и цирроза (F4) по системе стадирования METAVIR. Метаанализы выполняли с использованием двумерной модели случайных эффектов.

Результаты: Из 19 933 публикаций, выявленных в ходе поиска, 195 соответствовали критериям систематического обзора; вместе с 69 исследованиями из предыдущего метаанализа их число составило 264. В двух исследованиях риск систематической ошибки был низким, в 31 — неясным, в 231 — высоким. Для метаанализа использовали 211 из 264 исследований, включавших 61 665 пациентов. При диагностике значимого фиброза (≥F2) чувствительность и специфичность составили соответственно 72,9% (95% ДИ 70,2–75,5) и 64,7% (95% ДИ 61,0–68,2) для низкого порогового значения APRI (>0,3–0,7), 30,5% (23,7–38,3) и 92,3% (89,3–94,6) для высокого порогового значения APRI (>1,3–1,7), а также 75,1% (72,2–77,7) и 79,3% (76,2–82,2) для FibroScan (>6,0–8,0 кПа). При диагностике цирроза (F4) чувствительность и специфичность составили соответственно 59,4% (53,2–65,2) и 73,9% (70,1–77,4) для низкого порогового значения APRI (>0,8–1,2), 30,2% (24,2–36,9) и 88,2% (85,4–90,6) для высокого порогового значения APRI (>1,8–2,2), а также 82,6% (77,8–86,5) и 89,0% (86,3–91,2) для FibroScan (>11,0–14,0 кПа). В гипотетической популяции из 1000 неотобранных пациентов с хроническим гепатитом B, при распространённости значимого фиброза (≥F2) 25%, применение низкого порогового значения APRI для выявления значимого фиброза (≥F2) привело бы к 262 (26,2%) ложноположительным и лишь 68 (6,8%) ложноотрицательным результатам. При использовании порогового значения FibroScan число ложноположительных результатов составило бы 158 (15,8%), а ложноотрицательных — 63 (6,3%). В популяции с распространённостью цирроза (F4) 5% применение низкого порогового значения APRI для выявления цирроза (F4) привело бы к 247 (24,7%) ложноположительным и 21 (2,1%) ложноотрицательному результату, тогда как при использовании порогового значения FibroScan — к 105 (10,5%) ложноположительным и 9 (0,9%) ложноотрицательным результатам.

Выводы: Эти результаты легли в основу новых пороговых значений APRI и FibroScan для диагностики значимого фиброза и цирроза в рекомендациях ВОЗ 2024 года по хроническому гепатиту B. Значимый фиброз (≥F2) у большинства взрослых позволяют выявить значение APRI более 0,5 или показатель FibroScan более 7,0 кПа, а цирроз (F4) — значение APRI более 1,0 или показатель FibroScan более 12,5 кПа. Такие пациенты нуждаются в приоритетном назначении противовирусной терапии.

Финансирование: ВОЗ.