Результаты исследования фазы 1 по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности ингибитора C1q ANX005 у пациентов с синдромом Гийена—Барре

Введение: Синдром Гийена—Барре (СГБ) представляет собой острую аутоиммунную периферическую нейропатию, обусловленную аутоантителами и активацией классического пути комплемента. Несмотря на лечение внутривенным иммуноглобулином или плазмообменом, течение СГБ характеризуется вариабельностью восстановления и высокой частотой остаточных нарушений. В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 1 оценивали безопасность, переносимость и фармакокинетику нового препарата ANX005, воздействующего на классический каскад комплемента.

Методы: Пациенты с недавно начавшимся СГБ, не имевшие доступа к внутривенному иммуноглобулину или плазмообмену, однократно получали внутривенную инфузию ANX005 в возрастающих дозах или плацебо. Первичной целью была оценка безопасности. Вторичными целями являлись определение фармакокинетических и фармакодинамических характеристик, а также клинических исходов до 8-й недели. В рамках поискового анализа оценивали биомаркеры комплемента и повреждения тканей в сыворотке и спинномозговой жидкости (СМЖ).

Результаты: В исследование рандомизировали 50 пациентов: 38 получили ANX005, 12 — плацебо. ANX005 хорошо переносился во всех исследованных дозах; токсичности, ограничивающей дозу, не выявлено, что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности. Фармакодинамические данные продемонстрировали эффективное ингибирование C1q и снижение концентрации нейрофиламента лёгких цепей, что может указывать на уменьшение повреждения нервной ткани. При поисковой оценке клинических исходов на фоне ANX005 по сравнению с плацебо отмечалось улучшение суммарной оценки по шкале Medical Research Council, показателя инвалидизации при СГБ и общей шкалы ограничений при нейропатии, особенно у пациентов, получавших дозы, обеспечивавшие ингибирование C1q в сыворотке не менее 1 недели и блокаду C1q в СМЖ.

Выводы: Эти результаты позволяют рассматривать ANX005 как препарат направленного действия для лечения СГБ, модулирующий классический путь комплемента. Необходимо более крупное исследование фазы 3 для подтверждения полученных результатов и оценки долгосрочной пользы ингибирования комплемента у пациентов с СГБ.