Эффективность и безопасность депемокимаба, применяемого 2 раза в год, при хроническом риносинусите с носовыми полипами (ANCHOR-1 и ANCHOR-2): фаза 3, рандомизированные двойные слепые параллельные исследования

Введение: Симптомы хронического риносинусита с носовыми полипами (ХРСНП) часто обусловлены воспалением 2-го типа. Депемокимаб — первый биологический препарат сверхдлительного действия, созданный с повышенной аффинностью к интерлейкину-5, высокой активностью и увеличенным периодом полувыведения, что позволяет вводить его 2 раза в год и длительно подавлять воспаление 2-го типа. В исследованиях ANCHOR-1 и ANCHOR-2 оценивали эффективность и безопасность депемокимаба у пациентов с ХРСНП.

Методы: ANCHOR-1 и ANCHOR-2 представляли собой рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, параллельные, идентичные исследования фазы 3, проведённые одновременно в 190 центрах (больницах, специализированных клиниках и исследовательских площадках) в 16 странах (Аргентине, Бельгии, Канаде, Китае, Франции, Германии, Италии, Японии, Нидерландах, Польше, Румынии, Испании, Швеции, Турции, Великобритании и США). Участников в возрасте 18 лет и старше на момент получения согласия, с недостаточно контролируемым ХРСНП, эндоскопической двусторонней оценкой полипов носа 5 баллов и более, предшествующим хирургическим лечением ХРСНП или предшествующей терапией системными кортикостероидами либо непереносимостью системных кортикостероидов и выраженными симптомами стратифицировали по факту предшествующего хирургического лечения ХРСНП и в соотношении 1:1 рандомизировали для получения депемокимаба (100 мг подкожно) или плацебо каждые 26 недель на фоне стандартной терапии. Распределение формировали с помощью компьютера. Спонсор исследования, персонал центров и участники были ослеплены. Совместными первичными конечными точками были изменение по сравнению с исходным уровнем суммарной эндоскопической оценки полипов носа (0–8 баллов) на 52-й неделе и средняя оценка носовой обструкции по вербальной шкале ответа (0–3) за 49–52-ю недели, оценённые в полной популяции для анализа. Проводили интегрированный анализ. Нежелательные явления на фоне лечения и после его окончания отслеживали. Исследования завершены и зарегистрированы на ClinicalTrials.gov (NCT05274750 и NCT05281523).

Результаты: С 18 апреля 2022 года по 7 августа 2023 года в ANCHOR-1 и ANCHOR-2 рандомизировали 540 участников; полную популяцию для анализа составили 528 человек (депемокимаб — 272, плацебо — 256). На фоне депемокимаба по сравнению с плацебо достигнуто статистически значимое улучшение по обеим совместным первичным конечным точкам: суммарной оценке полипов носа (разница лечения: ANCHOR-1 −0,7, 95% ДИ −1,1 до −0,3; p<0,001; ANCHOR-2 −0,6, −1,0 до −0,2; p=0,004; интегрированно −0,7, −0,9 до −0,4) и средней оценке носовой обструкции по вербальной шкале ответа (ANCHOR-1 −0,23, −0,46 до 0,00; p=0,047; ANCHOR-2 −0,25, −0,46 до −0,03; p=0,025; интегрированно −0,24, −0,39 до −0,08). Частота нежелательных явлений была сопоставима в группах депемокимаба и плацебо в ANCHOR-1 (74% [n=106] против 79% [n=101]) и ANCHOR-2 (76% [n=98] против 80% [n=102]).

Выводы: Депемокимаб статистически значимо улучшал клинически значимые совместные первичные конечные точки по сравнению с плацебо и хорошо переносился, что поддерживает его применение 2 раза в год и может снизить нагрузку лечения у пациентов с ХРСНП.