Тезепелумаб у взрослых с тяжёлым хроническим риносинуситом с полипами носа

Введение: Терапия тезепелумабом была эффективна в отношении риносинусальных симптомов у пациентов с тяжёлой неконтролируемой бронхиальной астмой и анамнезом хронического риносинусита с полипами носа, однако его эффективность и безопасность у взрослых с тяжёлым неконтролируемым хроническим риносинуситом с полипами носа были неизвестны.

Методы: Взрослых пациентов с диагностированным врачом, симптомным тяжёлым хроническим риносинуситом с полипами носа рандомизировали для получения стандартной терапии и либо тезепелумаба в дозе 210 мг, либо плацебо подкожно каждые 4 недели в течение 52 недель. Совместными первичными конечными точками были изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла полипов носа (диапазон 0–4 [для каждой ноздри]; более высокий балл указывает на большую тяжесть) и среднего балла заложенности носа (диапазон 0–3; более высокий балл указывает на большую тяжесть) на 52-й неделе. Ключевые вторичные конечные точки, оценивавшиеся в общей популяции, включали балл потери обоняния, суммарный балл по опроснику Sinonasal Outcome Test (SNOT-22; диапазон 0–110; более высокий балл указывает на большую тяжесть), балл по шкале Lund-Mackay (диапазон 0–24; более высокий балл указывает на большую тяжесть), суммарный балл симптомов (диапазон 0–24; более высокий балл указывает на большую тяжесть), а также первое решение о проведении операции по поводу полипов носа или назначении системной глюкокортикоидной терапии, или обоих вмешательств, оценённое в анализах времени до события (по отдельности и в составе комбинированной конечной точки).

Результаты: Всего 203 пациента были рандомизированы в группу тезепелумаба и 205 — в группу плацебо. На 52-й неделе у пациентов, получавших тезепелумаб, отмечено значимое улучшение общего балла полипов носа (средняя разница по сравнению с плацебо −2,07; 95% доверительный интервал [ДИ] от −2,39 до −1,74) и среднего балла заложенности носа (−1,03; 95% ДИ от −1,20 до −0,86) (для обоих показателей P<0,001). Тезепелумаб значимо улучшал балл потери обоняния (средняя разница по сравнению с плацебо −1,00; 95% ДИ от −1,18 до −0,83), общий балл SNOT-22 (−27,26; 95% ДИ от −32,32 до −22,21), балл по Lund-Mackay (−5,72; 95% ДИ от −6,39 до −5,06) и суммарный балл симптомов (−6,89; 95% ДИ от −8,02 до −5,76) (для всех показателей P<0,001). Показания к операции по поводу полипов носа были значимо реже у пациентов группы тезепелумаба (0,5%), чем в группе плацебо (22,1%) (отношение рисков 0,02; 95% ДИ от 0,00 до 0,09); системные глюкокортикоиды также применялись значимо реже при терапии тезепелумабом (5,2%), чем при применении плацебо (18,3%) (отношение рисков 0,12; 95% ДИ от 0,04 до 0,27) (для обоих анализов времени до события P<0,001).

Выводы: Терапия тезепелумабом приводила к значимо большему уменьшению размеров полипов носа, выраженности заложенности носа и риносинусальных симптомов, а также к снижению потребности в операции по поводу полипов носа и системных глюкокортикоидах по сравнению с плацебо у взрослых с тяжёлым неконтролируемым хроническим риносинуситом с полипами носа. (Исследование финансировалось компаниями AstraZeneca и Amgen; номер исследования WAYPOINT на ClinicalTrials.gov: NCT04851964.).