Генетические эпилепсии с дебютом в неонатальном и младенческом возрасте: значение генетического тестирования для молекулярно-этиологической диагностики и выбора терапии

Цель: Оценить значение генетического тестирования при генетических эпилепсиях с дебютом в неонатальном и младенческом возрасте (NIGEP) для повышения точности молекулярной диагностики и выбора лечения.

Методы: Ретроспективно обследована одноцентровая когорта из 128 пациентов с NIGEP в возрасте от 0 до 36 месяцев, наблюдавшихся с 2010 по 2022 год. Оценивали диагностическую значимость генетического тестирования, включая секвенирование нового поколения (NGS) и хромосомные методы, а также его влияние на коррекцию противосудорожной терапии и применение прецизионного лечения.

Результаты: Молекулярный диагноз был установлен у 110 пациентов (85,9%) с помощью NGS и у 18 (14,1%) с помощью хромосомных методов; были выявлены патогенные генетические варианты. В группе с неонатальным и ранним младенческим дебютом (0–3 месяца) наиболее часто выявляли варианты в генах SCN1A (12,2%), TSC1-2 (12,2%), ALDH7A1 (10,2%), CDKL5 (10,2%), KCNQ2 (10%) и STXBP1 (6,1%); в группе с поздним младенческим дебютом (>3 месяцев) — SCN1A (25,3%), TSC1-2 (11,3%), UBE3A (10,1%) и STXBP1 (3,7%). На основании молекулярной этиопатогенетической классификации выделены варианты в генах, кодирующих ионные каналы и транспортёры (n = 40; 31,2%), белки, выполняющие клеточные функции (n = 42; 32,8%), белки и ферменты метаболических путей (n = 36; 28,2%), а также варианты с неустановленной классификацией (n = 10; 7,8%). Молекулярно-генетическая диагностика позволила определить возможность целевой терапии у 61,7% пациентов (79/128) посредством коррекции противосудорожного лечения или назначения прецизионной терапии. В группе целевой терапии реже встречались лекарственно-резистентная эпилепсия (46,7%) и энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия (82,3%).

Выводы: Результаты исследования подчёркивают ценность генетического тестирования для выбора целевой терапии у пациентов с NIGEP, включая коррекцию противосудорожного лечения и применение прецизионной терапии, что может способствовать более благоприятным исходам.