Исследование фазы 3 упадацитиниба при гигантоклеточном артериите

Введение: Гигантоклеточный артериит — системный васкулит с ограниченными возможностями лечения. Эффективность и безопасность упадацитиниба — селективного ингибитора янус-киназы (JAK), блокирующего сигнальные пути нескольких цитокинов, включая интерлейкин-6 и интерферон-γ, — у пациентов с гигантоклеточным артериитом неизвестны.

Методы: Пациентов с впервые возникшим или рецидивирующим гигантоклеточным артериитом в соотношении 2:1:1 рандомизировали для приема упадацитиниба в дозе 15 мг или 7,5 мг внутрь 1 раз в сутки в сочетании с 26-недельным снижением дозы глюкокортикоидов либо плацебо в сочетании с 52-недельным снижением дозы глюкокортикоидов. Первичной конечной точкой была стойкая ремиссия на 52-й неделе, определяемая как отсутствие признаков или симптомов гигантоклеточного артериита с 12-й по 52-ю неделю и соблюдение предусмотренного протоколом снижения дозы глюкокортикоидов.

Результаты: Всего 209 пациентов получали упадацитиниб в дозе 15 мг, 107 — упадацитиниб в дозе 7,5 мг, 112 — плацебо; у 70% пациентов гигантоклеточный артериит был впервые выявленным. Упадацитиниб в дозе 15 мг превосходил плацебо по первичной конечной точке (46,4% [95% доверительный интервал, 39,6–53,2] против 29,0% [95% доверительный интервал, 20,6–37,5]; P = 0,002). В заранее определенном и скорректированном с учетом множественности иерархическом анализе ключевых вторичных конечных точек упадацитиниб в дозе 15 мг превосходил плацебо по стойкой полной ремиссии, времени до обострения заболевания, суммарной экспозиции глюкокортикоидов и показателям, сообщаемым пациентами. Упадацитиниб в дозе 7,5 мг не превосходил плацебо по первичной конечной точке (41,1% [95% доверительный интервал, 31,8–50,4]). Показатели безопасности за 52-недельный период лечения в группах упадацитиниба и плацебо были сходными. Хотя сердечно-сосудистый риск представляет потенциальную проблему при применении ингибитора JAK, в группах упадацитиниба не было зарегистрировано больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Выводы: У пациентов с гигантоклеточным артериитом упадацитиниб в дозе 15 мг, но не 7,5 мг, в сочетании с 26-недельным снижением дозы глюкокортикоидов продемонстрировал более высокую эффективность, чем плацебо, на фоне 52-недельного снижения дозы глюкокортикоидов. (Исследование финансировалось компанией AbbVie; номер SELECT-GCA в ClinicalTrials.gov: NCT03725202.).