Снижение массы тела под действием семаглутида повышает энергетическую эффективность митохондрий скелетных мышц

Цель: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (например, семаглутид) эффективно снижают массу тела и тем самым уменьшают риск осложнений, связанных с ожирением. Однако после отмены лечения масса тела вновь увеличивается. Ранее было показано, что снижение массы тела с помощью диеты повышает эффективность окислительного фосфорилирования (OXPHOS) в скелетных мышцах, что может способствовать снижению общих энергозатрат организма и повторному набору массы тела. Целью исследования было определить неизвестное ранее влияние семаглутида на эффективность OXPHOS в мышцах.

Методы: Мышей C57BL/6J в течение 12 недель кормили пищей с высоким содержанием жиров, после чего в течение 1 или 3 недель вводили семаглутид либо носитель. С помощью высокоразрешающей респирометрии и флуорометрии измеряли скорость образования АТФ и потребления кислорода, чтобы определить эффективность OXPHOS в мышцах в эти два момента времени.²

Результаты: Лечение семаглутидом привело к значимому уменьшению жировой и безжировой массы. Семаглутид повысил эффективность OXPHOS в скелетных мышцах, которую оценивали по количеству образовавшейся АТФ на единицу потреблённого кислорода в пермеабилизированных мышечных волокнах. Протеомный анализ митохондрий выявил изменения только двух белков, связанных со сборкой комплекса III (LYRM7 и TTC19; p < 0,05 без поправки на множественные сравнения), при отсутствии существенных изменений содержания субъединиц OXPHOS.²

Выводы: Эти данные свидетельствуют о том, что снижение массы тела на фоне лечения семаглутидом повышает эффективность митохондрий скелетных мышц. В дальнейших исследованиях можно проверить, способствует ли это повторному набору массы тела.