Снижение чувствительности к сладкому вкусу, вызванное доксорубицином, и компенсаторная экспрессия рецепторов у мышей

Развитие нарушений вкуса при химиотерапии — серьёзная проблема: они не только снижают качество жизни, но и ухудшают пищевой статус пациентов, иногда приводя к прекращению лечения. По имеющимся данным, доксорубицин (DOX) — широко применяемый противоопухолевый антрациклиновый антибиотик — изменяет восприятие вкуса. Однако подробные характеристики вызванных DOX нарушений вкуса изучены недостаточно. В этом исследовании с помощью теста кратковременного доступа оценивали изменение вкусовой чувствительности у мышей, получавших DOX, и изучали лежащие в его основе механизмы. На 7-е сутки у мышей, получавших DOX, снизилась чувствительность к сладкому вкусу, тогда как реакция на умами, горький, солёный и кислый вкусы не изменилась; к 14-м суткам чувствительность восстановилась. Число клеток II типа, иммунореактивных к соответствующим маркерам, в желобоватых сосочках языка не изменилось, однако на 7-е сутки экспрессия мРНК рецепторов сладкого вкуса T1R2 и T1R3, а также α-густдуцина в желобоватых сосочках была выше, чем у контрольных мышей. Кроме того, у мышей, получавших DOX, на 7-е сутки коэффициент облизываний при предъявлении раствора сахарозы концентрацией 300 ммоль/л значимо коррелировал с относительной экспрессией мРНК T1R3 в желобоватых сосочках; также наблюдалась тенденция к корреляции с потреблением пищи. В совокупности эти данные позволяют предположить, что снижение чувствительности к сладкому у мышей, получавших DOX, может быть обусловлено нарушением передачи сигнала на этапах после восприятия вкуса, а усиление экспрессии рецепторов сладкого вкуса может представлять собой компенсаторную реакцию на снижение потребления энергии.