Модифицируемые пищевые биомаркеры при расстройстве аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ витамина D, витамина B12 и гомоцистеина на протяжении периода от пренатального развития до позднего подросткового возраста

Расстройство аутистического спектра (РАС) ассоциировано с нарушениями однокарбонового метаболизма и путей, связанных с витамином D. Пищевые воздействия, в особенности витамин D, витамин B12 и гомоцистеин, могут влиять на исходы нейроразвития. Однако комплексный синтез этих модифицируемых пищевых биомаркеров, охватывающий весь жизненный период, ранее не проводился. В этом систематическом обзоре и стратифицированном метаанализе критически обобщены данные о витамине D, витамине B12 и гомоцистеине, чтобы уточнить их связь с риском РАС и выраженностью симптомов. Наш основной вопрос заключался в следующем: как уровни витамина D, витамина B12 и гомоцистеина, измеренные до и после рождения, влияют на риск, тяжесть и потенциальные результаты лечения при РАС? Мы провели систематический обзор и стратифицированный метаанализ в соответствии с PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) за 2015–2025 гг. 35 исследований (11 рандомизированных контролируемых исследований, 24 обсервационных) с оценкой уровней биомаркеров в пренатальном, неонатальном и постнатальном периодах. Критерии включения определяли по схеме PICOS (Population, Intervention, Comparator, Outcome, and Study Design), чтобы обеспечить научную строгость и клиническую значимость; включали исследования с участием людей 0–18 лет с верифицированным диагнозом расстройства аутистического спектра (РАС) или с пренатальным воздействием, потенциально связанным с последующим развитием РАС, исключая исследования на животных, выборки только взрослых пациентов с РАС и исследования без когорт РАС или данных по биомаркерам. Стратегия поиска, разработанная в соответствии с PRISMA и лучшими практиками Cochrane, охватывала пять основных баз данных (PubMed/MEDLINE, Cochrane Library, Google Scholar, ClinicalTrials.gov и ProQuest), а также ручной поиск ключевых ссылок, «серой» литературы и реестров клинических исследований, чтобы обеспечить максимально полный отбор опубликованных и неопубликованных работ. Качество исследований оценивали с помощью версии 2 инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки в РКИ (RoB2) и шкалы Ньюкасла — Оттавы (NOS) для обсервационных исследований; достоверность доказательств оценивали по GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Метаанализы с моделью случайных эффектов стратифицировали по биомаркерам и дизайну исследования. Гетерогенность, эффекты малых исследований и смещение публикации оценивали с помощью критерия Кокрена Q, I, теста Эггера и метода trim-and-fill. Дефицит витамина D в пренатальном периоде был ассоциирован примерно с двукратным увеличением шансов РАС у потомства (объединённое ОШ ≈ 2,0; <0,05), тогда как чрезмерно высокие материнские концентрации витамина B, нередко на фоне избытка фолатов, также были связаны с повышенным риском РАС. В метааналитических сравнениях у детей с РАС по сравнению с нейротипичными контролями отмечались значимо более низкие уровни витамина D в циркуляции (SMD ≈ -1,0; <0,001) и витамина B12 (SMD ≈ -0,7; <0,001), а также повышенный уровень гомоцистеина (SMD ≈ 0,7; <0,001). Недостаточность витамина D/витамина B12 в раннем возрасте и повышенный гомоцистеин являются важными модифицируемыми коррелятами риска и тяжести РАС. Адекватный нутритивный статус матери и ребёнка может снижать риск и ослаблять симптомы, хотя причинно-следственная связь остаётся недоказанной. Эти данные поддерживают использование адресных нутритивных вмешательств как компонента стратегии снижения риска РАС и ведения пациентов, в рамках общей помощи в развитии ребёнка. Расходы на обработку статьи были покрыты Университетом «Дунэря де Жос» в Галаце, Румыния. Внешнего финансирования на проведение исследования не получали. Обзор не был проспективно зарегистрирован в PROSPERO или каком-либо другом реестре систематических обзоров.