Экстракт полифенолов незрелых яблок уменьшает воспаление кишечника и изменяет состав микробиоты у спонтанно-гипертензивных крыс

Известно, что природные полифенольные экстракты снижают риск развития артериальной гипертензии. Учитывая также тесную связь дисбиоза кишечника с развитием гипертензии, мы предположили, что польза экстракта полифенолов незрелых яблок (UAPE) может быть связана с изменением состава кишечной микробиоты. Целью исследования было оценить влияние UAPE на гипертензию и её осложнения и изучить лежащие в основе этих эффектов механизмы у спонтанно-гипертензивных крыс (SHR). В течение 8 недель крысы SHR ежедневно получали через желудочный зонд носитель (ddHO), каптоприл (30 мг/кг массы тела/сут) или UAPE в низкой (10 мг/кг массы тела/сут), средней (50 мг/кг массы тела/сут) либо высокой (250 мг/кг массы тела/сут) дозе. Крысы линии Wistar-Kyoto (WKY) получали носитель и служили нормотензивным контролем. У крыс SHR UAPE защищал от повышения артериального давления (систолического и диастолического), нарушений липидного и углеводного обмена (показатели липидов и глюкозы в сыворотке крови) и поражения почек (креатинин сыворотки крови, гистопатологические изменения почек), связанных с гипертензией. Кроме того, UAPE благоприятно влиял на состояние кишечника: укреплял кишечный барьер (по результатам гистопатологического исследования толстой и подвздошной кишки, а также оценки экспрессии мРНК и белков белка плотных контактов 1 и окклюдина в толстой кишке) и уменьшал воспаление кишечника (снижал экспрессию мРНК ФНО-α и ИЛ-6 в толстой кишке). UAPE также ослаблял гипертрофию левого желудочка (по данным гистопатологического исследования сердца и эхокардиографии) и эндотелиальную дисфункцию (по уровням эндотелиальной NO-синтазы и эндотелина-1 в сыворотке крови) — важные показатели прогрессирования гипертензии. Противовоспалительное действие UAPE может быть связано с подавлением сигнального пути HMGB1–TLR4–NF-κB в толстой кишке у крыс SHR (оценивали мРНК и белки HMGB1, TLR4 и фосфорилированного P65). Примечательно, что UAPE увеличивал богатство и разнообразие микробиоты, нормализуя соотношение Firmicutes/Bacteroidetes. Кроме того, у крыс SHR UAPE повышал представленность бактерий, ассоциированных с благоприятным состоянием здоровья, включая Intestinimonas_butyriciproducens, Lactobacillus_intestinalis, Ruminiclostridium, Oscillibacter_sp. и Bifidobacterium, уменьшал представленность бактерий, связанных с гипертензией, повышал представленность функций микробиоты, благоприятных для здоровья, и увеличивал концентрацию короткоцепочечных жирных кислот, образуемых кишечной микробиотой, в том числе уксусной и масляной кислот. В совокупности полученные данные подтверждают антигипертензивное действие UAPE в модели SHR и указывают на тесную связь между UAPE, кишечной микробиотой и гипертензией. Результаты дают новые представления о механизмах, посредством которых UAPE может уменьшать проявления гипертензии и её осложнения, в частности за счёт влияния на ось «микробиота—кишечник».2