Уравнения AHA PREVENT и липопротеин(a) для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний: данные исследований MESA и UK Biobank

Значимость: Липопротеин(a) [Lp(a)] независимо связан с риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ASCVD), однако не включён в новые уравнения Американской кардиологической ассоциации PREVENT для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель: Оценить эффективность этих уравнений у лиц с повышенным уровнем Lp(a).

Методы: Когортное исследование с участием 314 783 человек из многоцентрового исследования атеросклероза (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, MESA; 2000–2018 годы; n = 6670) и популяционного биобанка UK Biobank (UKB; 2006–2022 годы; n = 308 113), не имевших диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний и имевших результаты измерения Lp(a). Анализ проводили 25 марта 2025 года.

Исследуемый фактор: Повышенный уровень Lp(a) — 125 нмоль/л или выше.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Ишемическая болезнь сердца (ИБС), ASCVD, сердечная недостаточность (СН) и сердечно-сосудистые заболевания в целом. Участников распределяли по категориям риска каждого исхода: низкий (<5%), пограничный (от 5 до <7,5%), промежуточный (от 7,5 до <20%) и высокий (≥20%). Рассчитывали наблюдаемую частоту событий за 10 лет; связь повышенного уровня Lp(a) с исходами в целом и в каждой категории риска оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса с поправкой на возраст и пол. Улучшение прогнозирования риска после добавления повышенного уровня Lp(a) оценивали с использованием непрерывного и категориального показателя чистой переклассификации риска (NRI; с указанными выше пороговыми значениями).

Результаты: Среди 314 783 участников средний (СО) возраст составил 62,1 (10,2) года, доля женщин — 3523 (53%) в исследовании MESA и 56,3 (8,1) года, доля женщин — 169 648 (55%) в UKB. Наблюдаемые 10-летние частоты событий ASCVD в целом находились в пределах диапазонов прогнозируемых категорий риска независимо от уровня Lp(a), однако у участников с повышенным уровнем Lp(a) частота событий была выше, чем у участников без повышения Lp(a) (отношение рисков [ОР] 1,30; 95% ДИ 1,22–1,38); аналогичные результаты получены для ИБС, СН и сердечно-сосудистых заболеваний в целом. Для ИБС наиболее сильная связь отмечена среди лиц с низким риском (p для взаимодействия = 0,31). Добавление данных о повышенном уровне Lp(a) в PREVENT незначительно улучшало прогнозирование риска ASCVD (NRI без категорий 0,058; 95% ДИ 0,043–0,065; категориальный NRI 0,006; 95% ДИ 0,004–0,011), причём наибольшее улучшение наблюдалось в группе с пограничным риском; при непрерывной оценке Lp(a) максимальное улучшение прогнозирования отмечено у лиц с низким риском. Для ИБС наибольшее улучшение прогнозирования наблюдалось у лиц с низким и высоким риском.

Выводы и значимость: В этом анализе двух когортных исследований новые уравнения PREVENT в целом хорошо прогнозировали риск, в том числе у лиц с повышенным уровнем Lp(a). Однако уровень Lp(a) сохранял независимую связь с повышенным риском, и его учёт может улучшить персонализированную оценку риска, особенно в отдельных подгруппах.